手性四氫萘胺衍生物的合成與催化.pdf

1、本文以1-四氫萘酮和甲酸銨為起始原料通過(guò)胺化、水解合成了(±)-1-四氫萘胺。然后以L-(+)-酒石酸作拆分試劑，以90％的乙醇分步結(jié)晶拆分得到光學(xué)純的(R)-1-四氫萘胺。 (R)-1-四氫萘胺與九種潛手性的1-(2-羥基-5-甲基苯基)烷基酮、1-(2-羥-3,5-二甲基苯基)烷基酮和1-(3,5-二氯-2-羥基苯基)苯基甲基酮反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的亞胺，再用硼氫化鈉誘導(dǎo)還原，制得九種手性氨基烷基酚配體(6a～6i)，收率為53.

2、1～87.8％。將氨基烷基酚轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰胺，通過(guò)手性HPLC對(duì)酰胺的測(cè)定確定相應(yīng)手性配體的de值為96.4～100.0％。成功的制備了配體2,4-二氯-6-{(1R)-1-[(1R)-1,2,3,4-四氫萘胺基]苯甲基}苯酚(6i)的單晶，通過(guò)單晶X射線衍射得到單晶的3D結(jié)構(gòu)。從而確定了6i的絕對(duì)構(gòu)型為(R,R)。利用AM1半經(jīng)驗(yàn)法分別對(duì)九種配體不對(duì)稱誘導(dǎo)反應(yīng)的兩種過(guò)渡態(tài)進(jìn)行量化計(jì)算，比較兩種過(guò)渡態(tài)能量的高低，推導(dǎo)出各配體優(yōu)勢(shì)產(chǎn)物的絕

3、對(duì)構(gòu)型都為尺。量化計(jì)算結(jié)果同單晶測(cè)試結(jié)果一致，從而為絕對(duì)構(gòu)型的確定提供了理論依據(jù)。 將手性配體6a～6h應(yīng)用于催化丙二酸二乙酯對(duì)環(huán)己烯酮的不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)，取得了63.2～83.2％的收率和54.8～76.4％的ee值。本文考察了催化劑用量、反應(yīng)溫度及反應(yīng)時(shí)間對(duì)催化效果的影響。研究發(fā)現(xiàn)隨催化劑用量增加，催化產(chǎn)物的化學(xué)收率和ee值都有所增加；延長(zhǎng)催化反應(yīng)的時(shí)間能顯著提高收率，但是產(chǎn)物ee值提高并不顯著；升高溫度有利于提

4、高反應(yīng)收率，但是產(chǎn)物ee值反而有所降低。優(yōu)化后的反應(yīng)條件為:催化劑用量20mol％；催化反應(yīng)時(shí)間48h；反應(yīng)溫度20℃。在最優(yōu)反應(yīng)條件下，檢驗(yàn)八種手性氨基烷基酚配體的催化效果，催化產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型為R。其中6h配體取得了最好的催化結(jié)果，收率為83.2％，ee值達(dá)76.4％。在參考文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上提出了設(shè)想的催化反應(yīng)機(jī)理，為進(jìn)一步的催化研究提供理論依據(jù)。 本研究中各種中間體及最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均通過(guò)IR、1HNMR和元素分析得以鑒