基于銠催化合成吲哚并四氫異喹啉酮的方法學研究.pdf

1、雜環(huán)化合物作為自然界中廣泛存在的一類化合物，它在發(fā)光材料、染料、醫(yī)藥、農藥、催化劑等領域中所起的作用日益顯著。含氮雜環(huán)特別是具有內酰胺結構或者吲哚環(huán)結構的化合物一直是許多藥物中常見的基本結構單元，由于該類化合物具有很好的生理活性，特別是在抗腫瘤藥物研究中發(fā)揮著重要作用而備受人們重視。因此，合成同時具有內酰胺環(huán)和吲哚環(huán)的化合物顯得尤為重要。
　　基于以上原因，本論文以 N-取代-3-吲哚羥肟酸甲酯和1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘作為底

2、物進行3,4-(N-取代-吲哚)并五氫-5,10-環(huán)氧-1-氮雜蒽-2-酮化合物(1a-1i)的合成開展了以下研究工作：
　　1、以結構簡單、廉價易得的3-吲哚甲醛與碘代烷烴作為起始原料，經過親電取代反應、氧化反應合成了N-烷基-3-吲哚甲酸(3a-3d)；以3-吲哚甲酸與溴化芐衍生物作為起始原料，經過親電取代反應合成了N-芐基-3-吲哚甲酸(3e-3i)；以N-取代-3-吲哚甲酸與甲氧基胺鹽酸鹽作為原料，經過酰胺化反應高產率的合

3、成了一系列的N-取代-3-吲哚羥肟酸甲酯化合物(2a-2i)。另一方面，以鄰二溴苯與呋喃為原料合成了化合物1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘。
　　2、我們以N-乙基-3-吲哚羥肟酸甲酯2a和1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘作為底物，對銠催化下的關環(huán)反應條件進行了系統(tǒng)的考察。最終得到了該關環(huán)反應合成3,4-(N-取代-吲哚)并五氫-5,10-環(huán)氧-1-氮雜蒽-2-酮化合物的最佳反應條件，即采用[(Cp*RhCl2)2](5.0 mol％)作

4、為催化劑，Cu(OAc)2.H2O(2.5 eq.)作為氧化劑，t-BuOH作為溶劑，反應溫度為80oC，反應時間為4 h。
　　3、在最優(yōu)條件下，以 N-取代-3-吲哚羥肟酸甲酯(2a-2i)和1,4-環(huán)氧-1,4-二氫萘發(fā)生關環(huán)反應，高產率的合成了一系列的目標環(huán)化產物(1a-1i)。該反應具有簡單易行、省時高效、副產物少、易于分離提純的優(yōu)點。并且該體系對底物的類型具有廣泛的適用性，對常見官能團也具有普遍耐受性，為合成該類化合物