含吲哚或異喹啉DNA靶向分子合成及活性研究.pdf

1、根據(jù)分子雜交的設(shè)計(jì)思想，本文從不同的DNA嵌入劑母體出發(fā)，引入吲哚、異喹啉作為藥效團(tuán)，設(shè)計(jì)合成三個(gè)系列新型DNA靶向抗腫瘤藥物分子，確認(rèn)化合物的分子結(jié)構(gòu)，通過光譜測試、體外抗腫瘤活性等探究化合物與DNA之間的相互作用。
　　以9，10-菲醌為原料，基于其本身的生物活性和吲哚類衍生物的抗腫瘤作用，設(shè)計(jì)合成6個(gè)含吲哚取代基的菲并[9,10-d]咪唑類衍生物，MS、1HNMR、13CNMR和單晶衍射等驗(yàn)證分子結(jié)構(gòu)正確，并證實(shí)該系列分子具

2、有大的近平面共軛結(jié)構(gòu)。紫外吸收光譜、熒光光譜、圓二色譜、粘度測試等表明該系列化合物可以與DNA結(jié)合，引起DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的改變。體外抗腫瘤活性測試表明，該系列化合物能夠有效地于微摩爾濃度抑制MCF-7、BGC-823腫瘤細(xì)胞增殖。
　　以4-溴1，8-萘酐為原料，引入異喹啉作為藥效團(tuán)，設(shè)計(jì)合成4個(gè)含有異喹啉取代基的萘酰亞胺類衍生物。經(jīng)MS和1HNMR、13CNMR等驗(yàn)證分子結(jié)構(gòu)正確。通過分子與DNA作用前后的紫外、熒光、圓二色、離

3、子效應(yīng)、粘度測試等表明該系列分子能夠與DNA結(jié)合，引起DNA構(gòu)象轉(zhuǎn)變，DNA鏈解旋松弛。體外抗腫瘤活性測試表明，該系列化合物對于MCF-7、BGC-823腫瘤細(xì)胞具有顯著的抑制增殖作用。
　　以4-溴-1，8-萘酐為原料，基于在萘酰亞胺母體上并入可以增大分子共軛面積的芳香環(huán)可增強(qiáng)分子DNA嵌入能力的研究基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)合成了4個(gè)N-取代-咪唑并萘酰亞胺類衍生物。經(jīng)由MS和1HNMR、13CNMR等驗(yàn)證分子結(jié)構(gòu)正確。利用紫外、熒光、圓二色