含吲哚或異喹啉DNA靶向分子合成及活性研究.pdf

1、根據(jù)分子雜交的設計思想，本文從不同的DNA嵌入劑母體出發(fā)，引入吲哚、異喹啉作為藥效團，設計合成三個系列新型DNA靶向抗腫瘤藥物分子，確認化合物的分子結構，通過光譜測試、體外抗腫瘤活性等探究化合物與DNA之間的相互作用。
　　以9，10-菲醌為原料，基于其本身的生物活性和吲哚類衍生物的抗腫瘤作用，設計合成6個含吲哚取代基的菲并[9,10-d]咪唑類衍生物，MS、1HNMR、13CNMR和單晶衍射等驗證分子結構正確，并證實該系列分子具

2、有大的近平面共軛結構。紫外吸收光譜、熒光光譜、圓二色譜、粘度測試等表明該系列化合物可以與DNA結合，引起DNA雙螺旋結構的改變。體外抗腫瘤活性測試表明，該系列化合物能夠有效地于微摩爾濃度抑制MCF-7、BGC-823腫瘤細胞增殖。
　　以4-溴1，8-萘酐為原料，引入異喹啉作為藥效團，設計合成4個含有異喹啉取代基的萘酰亞胺類衍生物。經(jīng)MS和1HNMR、13CNMR等驗證分子結構正確。通過分子與DNA作用前后的紫外、熒光、圓二色、離

3、子效應、粘度測試等表明該系列分子能夠與DNA結合，引起DNA構象轉變，DNA鏈解旋松弛。體外抗腫瘤活性測試表明，該系列化合物對于MCF-7、BGC-823腫瘤細胞具有顯著的抑制增殖作用。
　　以4-溴-1，8-萘酐為原料，基于在萘酰亞胺母體上并入可以增大分子共軛面積的芳香環(huán)可增強分子DNA嵌入能力的研究基礎，設計合成了4個N-取代-咪唑并萘酰亞胺類衍生物。經(jīng)由MS和1HNMR、13CNMR等驗證分子結構正確。利用紫外、熒光、圓二色