雙芐基異喹啉類化合物合成及應(yīng)用研究.pdf

1、漢防己甲素、乙素是防己科植物粉防己的根中的主要活性成分,化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于雙芐基異喹啉類生物堿。研究表明具有抗腫瘤、抗矽肺、抗高血壓、降血糖、抗氧化、抗菌等生理活性,有很好的開發(fā)應(yīng)用價值。以漢防己甲素、乙素為先導(dǎo)化合物,經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造有望合成出生物活性更好的雙芐基異喹啉類衍生物。
　　本論文對漢防己甲素(TET)和漢防己乙素(d-TET)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾,合成了18個漢防己甲素、乙素衍生物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、IR和HR

2、-MS表征,該18個化合物均未見文獻(xiàn)報道,首次合成了雙芐基異喹啉甜菜堿(bisbenzylisoquinoline betaine,BIB),包括雙芐基異喹啉乙酸甜菜堿(BIAB)、雙芐基異喹啉丙酸甜菜堿(BIPB)和雙芐基異喹啉丁酸甜菜堿(BIBB)。利用鄰苯三酚自氧化法,測定了部分化合物的抗氧化能力,并以維生素C為對照品,計算了化合物對自由基的清除率。利用wilhelmy吊片法測定了部分化合物溶液的平衡表面張力。本論文由六部分組成,

3、主要內(nèi)容如下所示:
　　1、綜述了近年來國內(nèi)外學(xué)者在漢防己甲素、乙素及其衍生物的合成方法以及在藥理活性方面的研究進(jìn)展。
　　2、以TET為原料,與溴乙酸乙酯反應(yīng),得到了2個TET衍生物,它們分別是 N, N’-二乙酸乙酯-TET溴化銨及 N, N’-TET乙酸甜菜堿,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、IR和HR-MS表征確定。采用鄰苯三酚自氧化法,測定了TET及這2個化合物的抗氧化能力,以維生素C為對照品,研究了TET

4、及這2個化合物對自由基的清除能力。利用wilhelmy吊片法測定了N, N’-TET乙酸甜菜堿溶液在25℃下的平衡表面張力。
　　3、以TET為原料,在較溫和的條件下,分別與2-溴丙酸甲酯、2-溴丙酸乙酯、2-溴丙酸正丙酯、2-溴丙酸異丙酯、2-溴丙酸正丁酯反應(yīng),得到了5個N’-α-丙酸酯-TET溴化銨衍生物,并將這類酯類衍生物水解得到水解產(chǎn)物,N’-TET丙酸甜菜堿,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、IR和HR-MS表征確

5、定。采用鄰苯三酚自氧化法,測定了部分衍生物的抗氧化能力,以維生素C為對照品,研究了部分衍生物對自由基的清除能力。利用wilhelmy吊片法測定了N’-TET丙酸甜菜堿溶液在25℃下的平衡表面張力。
　　4、以TET為原料,在較溫和的條件下,分別與2-溴丁酸甲酯、2-溴丁酸乙酯、2-溴丁酸正丙酯、2-溴丁酸異丙酯、2-溴丁酸正丁酯反應(yīng),得到了5個N’-α-丁酸酯-TET溴化銨衍生物,并將這類酯類衍生物水解得到水解產(chǎn)物,N’-TET丁

6、酸甜菜堿,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、IR和HR-MS表征確定。采用鄰苯三酚自氧化法,測定了部分衍生物的抗氧化能力,以維生素C為對照品,研究了部分衍生物對自由基的清除能力。利用wilhelmy吊片法測定了N’-TET丁酸甜菜堿溶液在25℃下的平衡表面張力。
　　5、以d-TET為原料,探討了其與芐氯的反應(yīng),得到了3個d-TET衍生物,它們是7-O-芐基-d-TET,N, N’-雙芐基-d-TET氯化銨,N, N’,7-