含三氮唑萘酰胺類DNA靶向抗癌藥物的合成及性能研究.pdf

1、本文分別對兩種典型的DNA嵌入劑母體進行了結構的修飾，設計合成了三個系列具有抗腫瘤活性的新型DNA靶標抗腫瘤藥物。通過1HNMR和TOF MS驗證結構，利用光譜法和粘度測試對DNA的作用模式進行探討，并用體外腫瘤細胞抑制活性測試評價化合物的抗腫瘤效果。
　　本文以萘內(nèi)酰胺為母體，設計合成了4個含有三氮唑結構的抗腫瘤化合物。通過1HNMR和TOF MS驗證了其結構，紫外可見光譜、熒光光譜、圓二色譜、粘度等測試證明該系列化合物可以嵌插

2、結合到DNA堿基對中，引起DNA構象發(fā)生變化。體外抗腫瘤活性測試表明，該系列化合物對三種腫瘤細胞株都有良好的抑制效果，細胞毒性都在10-M級。其中化合物T1對MCF-7和Hela細胞的IC50值分別達到8.29μM和9.23μM。以4-溴-1，8-萘酐為起始原料，利用“click-chemistry”在萘酰亞胺的4位引入含有苯并噻唑的三唑結構，設計合成了6個以“非萘并”的方式對萘酰亞胺進行改造的化合物。紫外光譜的變化和熒光發(fā)射光譜強度的

3、增強，說明化合物與DNA發(fā)生相互作用。圓二色譜測定數(shù)據(jù)顯示了M3使B型DNA構象轉為A型，M4使DNA由B型構象變?yōu)镃型，M5、M6則穩(wěn)定了B型DNA。體外抗腫瘤測試發(fā)現(xiàn)該系列化合物有顯著的細胞毒性，其中M3、M4的對MCF-7和Hela的選擇性好于7721細胞，且M3、M4對MCF-7、Hela細胞的IC50值分別為0.35μM、0.12μM和0.66μM、0.19μM。基于三唑和苯并噻唑藥效團的生物活性，設計合成了一系列萘酰亞胺衍生