鐵納米探針的三類抗癌藥物與DNA和癌細(xì)胞作用的研究.pdf

1、癌癥是全球死亡率最高的疾病之一，人們一直在尋找有效的方法和可能的藥物來治療癌癥。近年來，在分子水平上研究藥物與腫瘤細(xì)胞的相互作用成為了抗癌藥物作用機(jī)理研究新熱點(diǎn)。許多新型抗腫瘤藥物以癌細(xì)胞DNA為目標(biāo)分子，通過多種途徑與DNA結(jié)合，影響DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的過程，進(jìn)而影響癌細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)，達(dá)到抑制腫瘤的作用。
　　本論文將檸檬酸水基Fe3O4磁性納米材料作為光譜探針，構(gòu)建了納米探針/抗癌藥物/DNA三元作用體系，結(jié)合共振光散射技術(shù)、

2、紫外—可見光吸收光譜、熒光光譜、粘度法等化學(xué)分析方法，在分子水平上實(shí)現(xiàn)了對(duì)三類DNA靶向抗癌藥物的抗腫瘤機(jī)制的體外研究。同時(shí)，利用MTT法計(jì)算得到聯(lián)用納米探針和抗癌藥物對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞半數(shù)致死率，考察了納米探針和抗癌藥物聯(lián)用對(duì)Hela宮頸癌細(xì)胞、MCF-7乳腺癌細(xì)胞、MHCC97-H肝癌細(xì)胞的凋亡作用，進(jìn)一步在細(xì)胞水平上研究藥物對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用。
　　研究了四種蒽醌類抗癌藥物：米托蒽醌、表柔比星、柔紅霉素、阿霉素分別

3、對(duì)DNA的作用，并對(duì)納米探針/抗癌藥物/DNA三元體系之間的相互作用機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的討論。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：檸檬酸水基Fe3O4磁性納米粒子和蒽醌類抗癌藥物通過靜電作用和疏水作用形成的聚集體，與DNA進(jìn)一步結(jié)合，嵌入DNA的核堿基對(duì)中形成更大的超分子化合物。
　　通過結(jié)合多種化學(xué)分析方法和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究了三種天然抗生素類抗癌藥物：博來霉素、平陽霉素、絲裂霉素C和DNA之間的相互作用，同時(shí)對(duì)納米探針/抗癌藥物/DNA三元體系之間的相互作

4、用機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的討論。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：博來霉素和平陽霉素在Fe3O4的作用下，通過氧化脫氧核糖而誘導(dǎo)DNA的斷鏈；絲裂霉素與Fe3O4結(jié)合后，在體內(nèi)先活化成為烷基化試劑，再與DNA交聯(lián)。這三種藥物均能誘導(dǎo)Hela宮頸癌細(xì)胞、MCF-7乳腺癌細(xì)胞、MHCC97-H肝癌細(xì)胞的凋亡，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果與化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果相類似。
　　研究了三種烷化劑類抗癌藥物：尼莫司汀、司莫司汀、氮芥對(duì)DNA的破壞作用，并結(jié)合多種光譜實(shí)驗(yàn)與生物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)納米探