天然綿馬素BB與異戊烯黃酮的合成及活性研究.pdf

1、具有生物活性的天然產(chǎn)物常因資源有限、含量較低、提取分離困難，結(jié)構(gòu)復(fù)雜等缺點難以大規(guī)模開發(fā)利用。本實驗室前期活性篩選發(fā)現(xiàn)綿馬素BB和異戊烯化黃酮具有良好的生物活性，但天然來源的綿馬素類化合物以及異戊烯化黃酮的同系物眾多，結(jié)構(gòu)相似，含量低，分離困難，為進一步深入研究這兩類化合物的藥理活性，本課題擬全合成綿馬素BB和異戊烯基黃酮及其衍生物，并測試其藥理活性，總結(jié)構(gòu)效關(guān)系，為該類新藥的研究奠定一定基礎(chǔ)。
　　本課題首次進行了天然綿馬素BB

2、的全合成，以間苯三酚為原料，經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)、NaBH3CN還原、付克?；?、區(qū)域選擇性保護與脫保護、酸性不對稱縮合等關(guān)鍵步驟合成了綿馬素BB，總產(chǎn)率12.6％，并合成了一系列衍生物。另外，本文通過水解反應(yīng)、Mitsunobu反應(yīng)、Cope重排等關(guān)鍵步驟進行天然異戊烯化黃酮系列化合物的全合成，對8-異戊烯基槲皮素/柚皮素兩個天然產(chǎn)物的合成路線進行了優(yōu)化，簡化了槲皮素酚羥基全保護的步驟，克服了使用Eu(fod)3催化劑造成合成成本

3、高的問題，首次完成了8-香葉基槲皮素/柚皮素兩個天然產(chǎn)物的全合成，并合成了6，8-二異戊烯基槲皮素，6，8-二香葉基槲皮素和6，8-二香葉基柚皮素三個新化合物。
　　對所合成的綿馬素BB和異戊烯基黃酮及其衍生物進行了藥理活性評價，首先對綿馬素BB及其衍生物進行了體外抗腫瘤活性測試，結(jié)果表明綿馬素BB對多種腫瘤細胞均具有較高的抑制活性，其中對HepG2的抑制活性IC50為0.53μM。其次，對合成的2個系列異戊烯化黃酮進行了α-葡萄