基于氮氧化物的納米磁共振成像造影劑的合成與表征.pdf

1、腫瘤的早期準(zhǔn)確診斷是其成功治療的關(guān)鍵。磁共振成像（MRI）由于其高度的軟組織分辨能力和無輻射傷害，成為臨床上最重要的醫(yī)學(xué)成像技術(shù)之一，在腫瘤的早期診斷和治療監(jiān)測(cè)方面發(fā)揮重要的作用。但是MRI的靈敏度不高，經(jīng)常需要使用造影劑增強(qiáng)MRI的對(duì)比度，以提高M(jìn)RI檢測(cè)疾病的靈敏度和準(zhǔn)確度。目前臨床上使用的和研究的造影劑都缺乏針對(duì)腫瘤的特異性，在腫瘤和正常組織中都發(fā)揮造影作用，因此成像效果不夠理想。開發(fā)一種腫瘤特異性的造影劑是增加MRI檢測(cè)疾病靈敏

2、度的關(guān)鍵。腫瘤具有與正常組織不同的生理特性，為設(shè)計(jì)開發(fā)腫瘤特異性造影劑提供了基礎(chǔ)。其中，腫瘤具有與正常組織不同的pH環(huán)境，使得設(shè)計(jì)開發(fā)pH響應(yīng)型MRI造影劑成為可能，而其厭氧的環(huán)境，可用來設(shè)計(jì)開發(fā)厭氧響應(yīng)的MRI造影劑。
　　本論文首先簡(jiǎn)要介紹了腫瘤影像診斷的方法、MRI及其工作原理、磁共振造影劑的研究進(jìn)展，特別重點(diǎn)介紹了高分子造影劑和生物響應(yīng)磁共振造影劑方面的研究進(jìn)展，并提出研制一種分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有較長(zhǎng)血液半衰期，高的弛豫率以及

3、具有腫瘤微環(huán)境響應(yīng)功能的納米凝膠造影劑(NGCA)。通過合成一種含有造影劑分子的疏水性交聯(lián)劑(HDA-DTPA-Gd3+)，將它與甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAMA)以及聚乙二醇羥甲基苯乙烯(VBPEG)進(jìn)行徼乳液聚合，然后經(jīng)過雙氧水處理后，制備了一種內(nèi)含MRI造影劑(HDA-DTPA-Gd3+)以及厭氧和酸性響應(yīng)基團(tuán)（氧化DEAMA），外含親水性保護(hù)基團(tuán)NGCA。比較了不同配方和制備條件，發(fā)現(xiàn)當(dāng)單體組成為VBPEG(3％)、DEAM

4、A(57％)、HDA-DTPA-Gd3+(40％)時(shí),制備的NGCA在pH=7.4時(shí)能形成尺寸為34 nm的穩(wěn)定納米顆粒，氧化后其粒(檉)變?yōu)?6nm。NGCA的弛豫率(r1)隨pH值的降低在pH6.8-6之間從5.3增加到11.5 mM-1s-1，達(dá)到小分子造影劑DTPA-Gd3+(Magnevist(@))r1的2.6倍，而氧化后的NGCA(ONGCA)此NGCA具有更高的r1值，表明ONGCA具有腫瘤微環(huán)境（pH和厭氧）響應(yīng)能力。