聚氰基丙烯酸酯乳膠粒子的制備及其在藥物緩釋中的應(yīng)用.pdf

1、本論文利用一定條件下化學(xué)反應(yīng)與物理自組裝的自發(fā)協(xié)同作用的原理，構(gòu)筑了具有特殊結(jié)構(gòu)和性能的高分子納米材料，開發(fā)出一種制備生物可降解材料聚氰基丙烯酸酯(PACA)膠乳粒子的新方法——雙重引發(fā)聚合法。其產(chǎn)物具有特殊的類分泌泡結(jié)構(gòu)，并具有高溶脹性能和吸附性能。此特征將大大提高PACA膠乳粒子作為藥物載體的載藥量，有望在藥物運(yùn)輸領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。論文主要分為三個(gè)部分：雙重引發(fā)聚合法制備PACA膠乳粒子的原理及其合成條件、PACA膠乳粒子的

2、結(jié)構(gòu)與性能表征及其在藥物緩釋中的應(yīng)用。
　　 第一部分：首次發(fā)現(xiàn)PACA聚合物在丙酮/乙醇體系中，能夠自組裝形成非常穩(wěn)定的納米粒子分散體系，其自組裝行為包含兩個(gè)過程，即聚合物重沉淀過程和自乳化過程，前者促使體系產(chǎn)生微相分離，形成粒子，后者使得形成的粒子得于穩(wěn)定?；谏鲜鯬ACA聚合物自組裝特性及ACA極易發(fā)生陰離子和自由基聚合的特點(diǎn)，開發(fā)出雙重引發(fā)聚合法合成PACA膠乳粒子。其過程涉及兩種反應(yīng)，乙醇陰離子引發(fā)和BPO/DMA自由

3、基引發(fā)ACA聚合，經(jīng)反應(yīng)初期高分子與單體分子在反應(yīng)乳液中自組裝自發(fā)形成穩(wěn)定的、外形規(guī)則粒子，升溫聚合完全后制備出均勻的PACA膠乳粒子。較佳的制備條件為：分散溫度為18℃、聚合溫度為45℃、丙酮/乙醇比為30/70(v/v)、丙酮在兩相中的分配比為10/20(v/v)、攪拌速度對(duì)PACA膠乳粒子的制備影響較小，在450-1000 r/min范圍內(nèi)均可制備出均勻的PACA膠乳粒子。在此條件基礎(chǔ)上，通過改變交聯(lián)劑用量和ACA單體類型可以制備

4、出結(jié)構(gòu)可控和不同組分的PACA膠乳粒子。
　　 第二部分：研究了雙重引發(fā)聚合法所制PACA膠乳粒子特殊的結(jié)構(gòu)和性能，其特征在于-1、具有類生命體中分泌顆粒結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)特征是具有內(nèi)網(wǎng)外膜復(fù)合結(jié)構(gòu)。內(nèi)置交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)具有較高的與藥物分子或有機(jī)溶劑的相互作用能力，顆粒外層為緊密的高分子薄膜，可保持顆粒內(nèi)所載藥物或有機(jī)溶劑在介質(zhì)中的穩(wěn)定性。2、所制PACA膠乳粒子粒徑在溶脹態(tài)達(dá)到微米級(jí)(～1.8um)，而在干燥后則為納米級(jí)(～130nm)，其

5、體積溶脹比高達(dá)2600倍。說明其高分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)極為疏松，可具有很高的載藥物和溶劑分子的性能。3、產(chǎn)物組分單一，聚合反應(yīng)體系中不引入任何表面活性劑、穩(wěn)定劑、助劑、極性單體或其它帶電荷粒子，且組成粒子的PACA聚合物具有高分子量，可用于長(zhǎng)期緩釋藥物載體。
　　 第三部分：研究了PACA膠乳粒子的載藥特性和降解性能，為其作為藥物載體的應(yīng)用打下一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。結(jié)果表明PACA膠乳粒子對(duì)多種藥物或有機(jī)小分子，包括地塞米松、青霉素和苯酚等均

6、有較好的吸附作用。藥物被吸附后，整個(gè)載藥PACA膠乳粒子具有類石榴狀結(jié)構(gòu)形態(tài)，由許多20nm左右的藥粒微晶嵌聚于高分子網(wǎng)眼中構(gòu)成。PACA膠乳粒子具有很好的生物可降解性，交聯(lián)度越低，降解越快。由于所制PACA膠乳粒子具有特殊的內(nèi)網(wǎng)外膜類分泌泡結(jié)構(gòu)，PACA膠乳粒子降解大體分兩個(gè)階段，第一階段是外層高分子膜的降解，第二階段是內(nèi)部聚合物網(wǎng)絡(luò)的降解。鑒于載藥粒子的特殊結(jié)構(gòu)及PACA降解機(jī)理，我們提出了“二級(jí)釋放”模型，即隨著PACA由外及里的