天然甾體糖基皂苷及其衍生物的高效合成與生物活性研究.pdf

1、甾體皂苷是一類(lèi)廣泛存在于自然界的化合物，已報(bào)道在多種陸生植物（人參、大蒜、知母等）中存在，同時(shí)在海洋生物中也廣泛分布，是一類(lèi)重要的天然產(chǎn)物。從化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)看，甾體皂苷是由一個(gè)或多個(gè)單糖或寡糖鏈通過(guò)糖苷鍵連接在一個(gè)非極性的苷元配體上，其中寡糖鏈一般由2-5個(gè)單糖組成。研究發(fā)現(xiàn)，甾體皂苷具有多種藥理作用，目前已報(bào)道的甾體皂苷具有抗腫瘤、抗菌、解痙、降血糖、降血脂、抗血小板聚集、抗炎免疫等多種藥理活性。因此，對(duì)甾體皂苷的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和活性等方面進(jìn)

2、行深入研究具有重要的意義。
　　 植物中天然存在的甾體皂苷含量都是極其低的，而且在傳統(tǒng)的提取分離過(guò)程中也會(huì)有很大的損失，所得化合物的提取量很少，這就給進(jìn)一步深入探索這類(lèi)化合物的藥理作用、毒副作用、構(gòu)效關(guān)系以及是否有應(yīng)用前景帶來(lái)了極大限制?；瘜W(xué)合成法與傳統(tǒng)提取分離法相比具有重復(fù)性高、收率高、所得化合物量大等多種特點(diǎn)。因此，通過(guò)化學(xué)法合成天然存在的甾體皂苷以及它們的結(jié)構(gòu)衍生物就成為了研究此類(lèi)化合物的重要和有效的方法之一。
　　

3、 本論文以天然存在的具有重要生物活性的甾體皂苷為研究對(duì)象，通過(guò)化學(xué)方法合成目標(biāo)甾體皂苷以及它們的結(jié)構(gòu)衍生物，并進(jìn)行初步的生物活性研究。主要分為以下三部分:
　　 一、綜述了近年來(lái)甾體皂苷藥理作用的最新進(jìn)展，介紹了甾體皂苷在抗腫瘤作用、抗菌作用、對(duì)血液系統(tǒng)的作用、抗炎作用等方面的最新研究成果。
　　 二、知母皂苷TimosaponinAⅢ及其衍生物的化學(xué)合成以及抗腫瘤活性研究。TimosaponinAⅢ(TAⅢ)是從百合

4、科植物知母的根莖種分離出來(lái)的一種二糖皂苷，已報(bào)道具有抗腫瘤、抑制血小板聚集、降血糖的多種藥理活性。為了進(jìn)一步的研究TAⅢ及其衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的構(gòu)效關(guān)系，我們運(yùn)用一釜法快速的合成了TAⅢ及其2種不同皂苷元取代衍生物和3種不同糖基取代衍生物（合成6種甾體皂苷的總產(chǎn)率都在55％左右），并對(duì)其的抗腫瘤活性進(jìn)行了測(cè)定。CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)半乳糖基和鼠李糖基衍生化的糖基皂苷比TAⅢ具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，其中鼠李糖基皂苷衍生物對(duì)He

5、La細(xì)胞的增值抑制半數(shù)濃度為3.3μM，具有進(jìn)一步深入研究和開(kāi)發(fā)的價(jià)值。
　　 三、具有抗腫瘤活性的蔥屬植物甾體皂苷及其衍生物的化學(xué)合成方法研究。蔥屬植物是一類(lèi)分布廣泛的植物，全球約有500種，我國(guó)境內(nèi)也有100多種。研究表明此類(lèi)植物具有抗腫瘤、抗炎、抗真菌、降血糖及對(duì)心血管系統(tǒng)作用等多種藥理作用。甾體皂苷是蔥屬植物中主要的活性成分之一，也具有抗腫瘤、抗炎、抗真菌等多種藥理作用，其中有關(guān)抗腫瘤活性報(bào)道最多和最受關(guān)注。在本論文研究