天然產(chǎn)物AB5046A、B和Cedarmycins A、B及其衍生物的合成與生物活性.pdf

1、以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開發(fā)的農(nóng)藥具有高效、抗性發(fā)展緩慢、環(huán)境相容性好等優(yōu)點(diǎn),為了創(chuàng)制開發(fā)新的農(nóng)藥品種,本文首先對(duì)三酮類天然產(chǎn)物AB5046A、B和含有α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的天然抗生素cedarmycins A、B進(jìn)行了首次合成,然后以這四個(gè)天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)合成了94個(gè)衍生物以及結(jié)構(gòu)新穎的兩個(gè)副產(chǎn)物,共100個(gè)新化合物。它們的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR和HRMS表征,其中98個(gè)化合物還經(jīng)13C NMR的進(jìn)一步確認(rèn)。初步的生物活性測(cè)

2、試結(jié)果表明,所合成的化合物具有一定的生物活性,結(jié)構(gòu)與活性之間存在一定的構(gòu)效關(guān)系,表明本文涉及的四個(gè)天然產(chǎn)物具有作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行進(jìn)一步研究的價(jià)值,為今后更加深入的開展此類工作打下了一定的基礎(chǔ)。具體內(nèi)容如下:
　　 第一部分以具有白化作用的化感抑草活性物質(zhì)三酮類天然產(chǎn)物AB5046A和B為先導(dǎo)化合物創(chuàng)制開發(fā)新型除草劑。首先以較為廉價(jià)的間苯三酚為原料通過簡單的5步反應(yīng)可以分別以36％和28％的較高收率首次合成三酮類天然化合物AB50

3、46A和AB5046B。然后對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造與修飾,共合成了72個(gè)目標(biāo)化合物,發(fā)現(xiàn)部分化合物具有較好的抑制油菜根長和抑制稗草生長的作用,其中和天然產(chǎn)物AB5046A和B結(jié)構(gòu)比較類似的TM-50和TM-51,其活性增加尤為明顯。在100μg·mL-1的劑量下,其中TM-50對(duì)稗草的褪綠作用達(dá)到了81.2％,對(duì)油菜根長生長的抑制作用也達(dá)到了67.5％。而和AB5046A最為接近的TM-51對(duì)油菜根長生長的抑制作用也達(dá)到了82.9％,對(duì)稗草的

4、褪綠作用也達(dá)到了72.0％。重要的是此類化合物的結(jié)構(gòu)和活性之間存在一定的構(gòu)效關(guān)系,具有進(jìn)一步開發(fā)或作為先導(dǎo)化合物研究的價(jià)值。
　　 第二部分以天然抗生素cedarmycins A和B作為先導(dǎo)化合物創(chuàng)制開發(fā)農(nóng)用殺菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和醫(yī)用殺菌劑等。首先以廉價(jià)的γ-丁內(nèi)酯為原料通過簡單的7步反應(yīng)可以分別以20％和19％的較高收率首次合成含有α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物cedarmycins A和B,成功實(shí)現(xiàn)了α-苯硫醚-γ-