生物堿(-)-2-epi-Lentiginosine及天然產(chǎn)物Cytosporone B衍生物的合成研究.pdf

1、本論文包含兩方面內(nèi)容：（一）、吲哚里西啶生物堿(-)-2-epi-lentiginosine的不對稱合成；（二）、Cytosporone B衍生物的合成。
　　 一、吲哚里西啶生物堿(-)-2-epi-lentiginosine的不對稱合成(-)-2-epi-Lentiginosine是一種多羥基吲哚里西啶類生物堿，對α-甘露糖苷酶有著潛在的抑制作用，對作為免疫刺激劑、抗病毒劑存在潛在的藥用價值。本論文的工作之一就是研究并完成天

2、然生物堿(-)-2-epi-lentiginosine的不對稱全合成。
　　 從異Vc鈉出發(fā)，經(jīng)8步反應，以36％的總產(chǎn)率完成天然產(chǎn)物(-)-2-epi-lentiginosine的不對稱全合成。其中，格氏試劑49對氮雜縮醛62的加成反應是關鍵步驟，得到的是立體構型單一的加成產(chǎn)物64。通過結構測定及對該反應機理的推測，確定了吡咯烷50e上C-2位取代基與C-3烷氧基為反式構型。該方法為實驗室探討了一條吡咯烷上N-α位烷基化新路線

3、。
　　 二、Cytosporone B雙羥基及三甲氧基衍生物的合成(1)、Cytosporone B雙羥基衍生物的合成研究表明分離自海洋內(nèi)生真菌HTF3的化合物cytosporone B，具有較好的抗腫瘤和細胞毒活性，有潛在的藥用價值。本論文的工作之二是通過有機合成方法對其進行結構修飾，在cytosporone B分子中酯基部分引入極性基團，即合成化合物68和69，使其能增加溶解度，方便供有關部門進行生理活性研究，為以后的成藥

4、提供依據(jù)。
　　 從3，5-二羥基苯甲酸85出發(fā)，經(jīng)9步反應以39%的產(chǎn)率完成了關鍵中間體三取代芳基乙酸88的合成，為以后合成cytosporone B系列衍生物打下基礎。利用DCC縮合?；磻?、Mitsunobu反應，分別以26%及28%的總產(chǎn)率完成了化合物68、69的合成。
　　 (2)、Cytosporone B三甲氧基類衍生物的合成及生理活性研究Cytosporone B三甲氧基衍生物2-[(2，3，4-三甲氧基

5、-6-?；?苯皋]乙酸乙酯（TAPA1）是一種具有潛在治療糖尿病效用的藥物。本論文的工作之三是改進化合物TAPA1的合成路線，并合成2-[(2，3，4-三甲氧基-6-?；?苯基]乙酸戊酯(TAPA2)，供有關部門進行藥物生理活性研究，并在生物實驗中證明了TAPA1的療效。
　　 從2，3，4-三甲氧基苯甲醛94出發(fā)經(jīng)3步得到中間氫化茚97，總產(chǎn)率為56%。雙鍵的氧化斷鍵是關鍵步驟。氫化茚97雙鍵經(jīng)雙羥基化再在高碘酸鈉條件下氧化斷