基于環(huán)糊精納米超分子體系的構(gòu)筑及其生物應(yīng)用.pdf

1、超分子化學(xué)是近年來迅猛發(fā)展的一門交叉學(xué)科，它與化學(xué)、材料化學(xué)、信息科學(xué)和生命科學(xué)等學(xué)科緊密相關(guān)。其中，環(huán)糊精作為第二代主體化合物，其衍生物的分子識別與組裝及其熱力學(xué)起源是超分子化學(xué)領(lǐng)域中一個非常重要的研究方向。為了更好地揭示環(huán)糊精及其衍生物在分子識別與組裝以及生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的重要作用，我們設(shè)計并合成了喹啉基和萘酚基修飾的β-環(huán)糊精，并在此基礎(chǔ)之上研究了芳香基團修飾的環(huán)糊精鍵合生物客體分子的驅(qū)動力和熱力學(xué)起源;我們也合成了一種基于C60和

2、環(huán)糊精的準(zhǔn)輪烷，并研究其切割DNA的能力;此外，根據(jù)超分子相互作用原理我們構(gòu)筑了兩種基于金納米粒子和環(huán)糊精的靶向藥物傳遞體系，并評價了它們在體外的抗腫瘤活性。具體研究內(nèi)容如下:
　　1.簡要介紹了:超分子化學(xué)和環(huán)糊精的概況;基于環(huán)糊精的分子識別與分子組裝在近幾年的代表性工作和最新研究進展;環(huán)糊精的熱力學(xué)研究及其生物應(yīng)用;著重闡述了把環(huán)糊精引入金納米粒子體系的重要性，并分別介紹了金納米粒子、環(huán)糊精及基于金納米粒子和環(huán)糊精的靶向藥物傳

3、遞體系在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的研究進展。
　　2.選擇四種不同的喹啉基和萘酚基修飾的β-環(huán)糊精，采用微量熱滴定、核磁共振和分子模擬等方法研究了它們對八種生物客體分子，即四種膽酸:膽酸(CA)、脫氧膽酸(DCA)、甘膽酸(GCA)和?；悄懰?TCA)，以及四種手性球形客體:（-）-冰片、(+)-冰片、(-)-樟腦和(+)-樟腦的鍵合行為和熱力學(xué)參數(shù)。考查了芳香基團修飾的環(huán)糊精鍵合生物客體分子的驅(qū)動力和熱力學(xué)起源，特別是從熱力學(xué)和鍵合幾何學(xué)

4、的角度分析了不同主一客體構(gòu)型和熱力學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系。
　　3.設(shè)計合成了一種基于富勒烯修飾環(huán)糊精準(zhǔn)輪烷的水溶性PDT（光動力治療）光敏劑，這種光敏劑有別于傳統(tǒng)的環(huán)糊精/C60的包合物，通過共價鍵把環(huán)糊精和C60連接起來，再用PPG穿鏈形成準(zhǔn)輪烷，這樣可以把C60更穩(wěn)定的帶入水相，并提高C60的有效濃度，從而進一步提高C60切割DNA的能力。
　　4.設(shè)計合成了一種多糖—金納米粒子超分子組裝體，以環(huán)糊精與金剛烷間強的非共價相互

5、作用，形成了親水的透明質(zhì)酸為外殼，疏水的N-金剛烷基硫辛酰胺修飾的金納米粒子為內(nèi)核的超分子納米粒子，通過其三維孔穴結(jié)構(gòu)和靜電作用可以負(fù)載并靶向傳遞多種親水疏水抗癌藥物包括鹽酸阿霉素(DOX)、紫杉醇(PTX)、喜樹堿(CPT)、鹽酸伊立替康(CPT-11)、鹽酸拓?fù)涮婵?TPT)，實現(xiàn)藥物的控制釋放。該靶向藥物傳遞體系通過惡性腫瘤細胞表面透明質(zhì)酸受體為媒介的內(nèi)吞作用將抗癌藥物超分子組裝體靶向地帶入到癌細胞當(dāng)中，然后緩慢釋放抗癌藥物，實現(xiàn)