基于環(huán)糊精納米超分子體系的構筑及其生物應用.pdf

1、超分子化學是近年來迅猛發(fā)展的一門交叉學科，它與化學、材料化學、信息科學和生命科學等學科緊密相關。其中，環(huán)糊精作為第二代主體化合物，其衍生物的分子識別與組裝及其熱力學起源是超分子化學領域中一個非常重要的研究方向。為了更好地揭示環(huán)糊精及其衍生物在分子識別與組裝以及生物醫(yī)藥領域中的重要作用，我們設計并合成了喹啉基和萘酚基修飾的β-環(huán)糊精，并在此基礎之上研究了芳香基團修飾的環(huán)糊精鍵合生物客體分子的驅(qū)動力和熱力學起源;我們也合成了一種基于C60和

2、環(huán)糊精的準輪烷，并研究其切割DNA的能力;此外，根據(jù)超分子相互作用原理我們構筑了兩種基于金納米粒子和環(huán)糊精的靶向藥物傳遞體系，并評價了它們在體外的抗腫瘤活性。具體研究內(nèi)容如下:
　　1.簡要介紹了:超分子化學和環(huán)糊精的概況;基于環(huán)糊精的分子識別與分子組裝在近幾年的代表性工作和最新研究進展;環(huán)糊精的熱力學研究及其生物應用;著重闡述了把環(huán)糊精引入金納米粒子體系的重要性，并分別介紹了金納米粒子、環(huán)糊精及基于金納米粒子和環(huán)糊精的靶向藥物傳

3、遞體系在生物醫(yī)藥領域中的研究進展。
　　2.選擇四種不同的喹啉基和萘酚基修飾的β-環(huán)糊精，采用微量熱滴定、核磁共振和分子模擬等方法研究了它們對八種生物客體分子，即四種膽酸:膽酸(CA)、脫氧膽酸(DCA)、甘膽酸(GCA)和牛磺膽酸(TCA)，以及四種手性球形客體:（-）-冰片、(+)-冰片、(-)-樟腦和(+)-樟腦的鍵合行為和熱力學參數(shù)?？疾榱朔枷慊鶊F修飾的環(huán)糊精鍵合生物客體分子的驅(qū)動力和熱力學起源，特別是從熱力學和鍵合幾何學

4、的角度分析了不同主一客體構型和熱力學參數(shù)之間的關系。
　　3.設計合成了一種基于富勒烯修飾環(huán)糊精準輪烷的水溶性PDT（光動力治療）光敏劑，這種光敏劑有別于傳統(tǒng)的環(huán)糊精/C60的包合物，通過共價鍵把環(huán)糊精和C60連接起來，再用PPG穿鏈形成準輪烷，這樣可以把C60更穩(wěn)定的帶入水相，并提高C60的有效濃度，從而進一步提高C60切割DNA的能力。
　　4.設計合成了一種多糖—金納米粒子超分子組裝體，以環(huán)糊精與金剛烷間強的非共價相互

5、作用，形成了親水的透明質(zhì)酸為外殼，疏水的N-金剛烷基硫辛酰胺修飾的金納米粒子為內(nèi)核的超分子納米粒子，通過其三維孔穴結構和靜電作用可以負載并靶向傳遞多種親水疏水抗癌藥物包括鹽酸阿霉素(DOX)、紫杉醇(PTX)、喜樹堿(CPT)、鹽酸伊立替康(CPT-11)、鹽酸拓撲替康(TPT)，實現(xiàn)藥物的控制釋放。該靶向藥物傳遞體系通過惡性腫瘤細胞表面透明質(zhì)酸受體為媒介的內(nèi)吞作用將抗癌藥物超分子組裝體靶向地帶入到癌細胞當中，然后緩慢釋放抗癌藥物，實現(xiàn)