納米材料在靶向藥物傳輸及生物分子檢測(cè)上的應(yīng)用.pdf

1、生物醫(yī)用納米材料是納米材料的一個(gè)十分重要的發(fā)展方向，也是納米材料發(fā)展的重要?jiǎng)恿χ弧＞哂刑厥庑再|(zhì)的納米材料，一直是生物技術(shù)關(guān)注的焦點(diǎn)，它為藥物傳輸和生物分子檢測(cè)提供了新的方式和途徑。核酸適體作為一種新型核酸分子探針，可以辨認(rèn)病變細(xì)胞、識(shí)別特異性分子，為靶向治療和生物檢測(cè)開辟了全新的途徑?；诩{米材料的特殊性質(zhì)及核酸適體的高選擇性、高特異性，本文完成以下幾項(xiàng)工作：
　　 1.研制了一種基于MSN-PEM-aptamer結(jié)合物的高效

2、靶向傳輸和可控釋放的藥物傳輸體系。我們選取負(fù)載性優(yōu)良和生物兼容性好的介孔二氧化硅（MSN）材料作為靶向藥物釋放系統(tǒng)的載體。負(fù)載抗癌藥物阿霉素（DOX）的MSN，通過LbL法組裝和粒子表面修飾得到MSN-DOX-PEM-aptamer結(jié)合物，通過體外模擬和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明體系有著良好的氧化還原刺激-響應(yīng)釋放特性；藥物靶向傳輸效果也非常好，對(duì)癌細(xì)胞有明顯的抑制效果。
　　 2.設(shè)計(jì)了一種適體修飾的Fe3O4-PEM結(jié)合物作為新型特異性細(xì)

3、胞類型藥物運(yùn)載工具。我們選取負(fù)載性優(yōu)良、磁響應(yīng)性好和生物兼容性好的多孔材料Fe3O4材料作為靶向藥物釋放系統(tǒng)的載體。交聯(lián)的聚電解質(zhì)用來封堵孔洞，防止藥物在傳輸過程釋放。Fe3O4-PEM結(jié)合物在生理?xiàng)l件下穩(wěn)定，在細(xì)胞內(nèi)或還原環(huán)境會(huì)解體，藥物釋放出來。另外，選擇可特異性識(shí)別癌細(xì)胞表面蛋白的適配體作為靶向識(shí)別分子，會(huì)增加細(xì)胞對(duì)納米粒的攝取，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的抑制效果。實(shí)驗(yàn)證明這個(gè)體系綜合了良好的磁響應(yīng)性、刺激釋放動(dòng)力學(xué)和高的識(shí)別能力，是一種優(yōu)良

4、的靶向藥物釋放系統(tǒng)。
　　 3.適體與靶標(biāo)物質(zhì)之間特異性反應(yīng)的免疫檢測(cè)法可用于對(duì)目標(biāo)物的檢測(cè)?；贏u納米粒子（AuNPs）在免疫檢測(cè)中表現(xiàn)出的優(yōu)越性能，我們研究了一種基于Au-WNJ-aptamer的AuNPs探針用來進(jìn)行蛋白檢測(cè)。首先將AuNPs顆粒表面修飾一層粘附性很強(qiáng)的聚電解質(zhì)（WNJ），實(shí)驗(yàn)證實(shí)修飾后的AuNPs顆粒在一系列苛刻的條件下都很穩(wěn)定。Au-WNJ再與適體結(jié)合，形成Au-WNJ-aptamer結(jié)合物，可用于低