小分子靶向藥物在鼻咽癌的探索

1、小分子TKI在鼻咽癌的探索,概要,小分子TKI在鼻咽癌的治療概況小分子TKI研究數(shù)據(jù)分析對阿帕替尼的啟示,小分子TKI在鼻咽癌的治療概況小分子TKI研究數(shù)據(jù)分析對阿帕替尼的啟示,靶向藥物在鼻咽癌治療的探索版圖,1. J Clin Oncol 2005; 23: 3568–762. Onco Targets Ther. 2015 Jun 2;8:1315-93. Invest New Drugs 2011; 29: 1

2、123–314. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1280-75. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-96. Int J Radiat Biol. 2015;91(9):771-67. 2013 ASCO Annual Meeting; Chicago, IL, USA; May 31–June 4, 2013. Abstract 60268. Cancer

3、Res 2012; 72: 13739. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3766-7310. Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):1055-6111. Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7,,鼻咽癌相關(guān)的熱門靶點,,,,鼻咽癌治療的在研分子靶向藥物分布,1. J Clin Oncol 2005; 23: 3568–762. Onco Targets T

4、her. 2015 Jun 2;8:1315-93. Invest New Drugs 2011; 29: 1123–314. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1280-75. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-96. Int J Radiat Biol. 2015;91(9):771-6,7. 2013 ASCO Annual Meeting; Chicago

5、, IL, USA; May 31–June 4, 2013. Abstract 60268. Cancer Res 2012; 72: 13739. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3766-7310. Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):1055-6111. Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7,小分子TKI集中在鼻咽癌治療的晚期,Loong &am

6、p; Liu 2014 - doi:10:2217/EBO.13.580,一線,二線,基于鉑類藥物的化療+放療,法米替尼+放化療,索拉菲尼+化療,索拉菲尼,舒尼替尼,,厄洛替尼,維持治療,,失敗,帕唑帕尼,阿西替尼,吉非替尼,小分子TKI在鼻咽癌的治療概況小分子TKI研究數(shù)據(jù)分析對阿帕替尼的啟示,EGFR,厄洛替尼 一線維持治療(Phase II),Am J Clin Oncol. 2012 Jun;35(3):255

7、-60.,主要終點：TTP次要終點：1年OS%,,厄洛替尼不適合作為化療后的維持治療,Am J Clin Oncol. 2012 Jun;35(3):255-60.,,,,,1化療達SD的患者中8/11經(jīng)厄洛替尼單藥治療后發(fā)生進展,2化療直至PD的TTP為9.0-10.6個月,吉非替尼 2線后治療(Phase II),Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7.,經(jīng)至少2線化療后發(fā)生進展的

8、轉(zhuǎn)移性/進展期鼻咽癌患者,進展,吉非替尼 250mg Qd,主要終點：反應(yīng)率次要終點：TTP、癥狀改善、毒性、生存狀況,N = 19,吉非替尼 用于末線治療反應(yīng)率較低,Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7.,不建議吉非替尼用于轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的末線治療,,抗血管生成-VEGF,舒尼替尼 1線后治療(Phase II),Annals of Oncology 22: 1280–1287, 2011,經(jīng)至少

9、1線化療后發(fā)生進展的轉(zhuǎn)移性/進展期鼻咽癌患者,進展\死亡\3度以上毒性,吉非替尼 37.5mg Qd連續(xù)4周為一周期,N = 14,主要終點：*臨床獲益率（CBR）、TTP次要終點：總反應(yīng)率、毒性、OS、PFS,*臨床獲益率（CBR）定義為：至少12周持續(xù)SD以上/總體,化療后患者經(jīng)舒尼替尼治療后顯示一定臨床改善率,Annals of Oncology 22: 1280–1287, 2011,,血液學(xué)毒性值得特別注意,Ann

10、als of Oncology 22: 1280–1287, 2011,,9例（64%）患者發(fā)生血液學(xué)毒性；2例患者在用藥首周期即發(fā)生致死性鼻出血/吐血而死亡，研究因此而停止,Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.,帕唑帕尼 1線后治療(Phase II),經(jīng)至少1線化療后發(fā)生進展的轉(zhuǎn)移性/進展期鼻咽癌患者,進展\死亡\3度以上毒性,帕唑帕尼 800mg Qd,N = 33,主要終點

11、：*臨床獲益率（CBR）次要終點：總反應(yīng)率、毒性、OS、PFS,*臨床獲益率（CBR）定義為：至少12周持續(xù)SD以上/總體,Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.,治療前,治療后,化療后患者經(jīng)帕唑帕尼治療后顯示一定臨床改善率,血液學(xué)毒性不明顯,Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.,PIK3/AKT/m-TOR,PIK3/AKT/m-T

12、OR通路,Merck研發(fā)布局中的MK-2206,Merck Pipeline 2016.8,,MK-2206在II期研究中顯示初步療效趨勢,Ma et al.2013-AACR-NCI_EORTC Molecular Targets & Cancer Therapeutics, Boston MA, Abs B273,入選患者：接受過至少一次以上全身化療的轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者；治療：28天為1周期，200mg Qd，每一