噴霧干燥技術(shù)制備直接壓片用復(fù)合輔料及其質(zhì)量評價.pdf

1、片劑具有劑量準(zhǔn)確、工藝簡單、服用方便、成本低、運輸方便以及穩(wěn)定性好等優(yōu)點,是臨床和日常生活中人們最常用的劑型。輔料是片劑中的重要組成部分,輔料的性質(zhì)直接影響片劑的質(zhì)量。粉木直接壓片因為其經(jīng)濟上生產(chǎn)上的優(yōu)勢是片劑制備中最具潛力的工藝。因為直接壓片工藝對輔料的要求很高,所以輔料也是制約直接壓片發(fā)展的最重要因素。絕大部分的單一輔料不能滿足直接壓片的基本要求,復(fù)合輔料應(yīng)運而生。
　　本文旨在制備一種可以用于直接壓片工藝的復(fù)合輔料。首先根據(jù)

2、片劑常用輔料,初步篩選出可以制備復(fù)合輔料的單一輔料:Tfablettose、PVPP和MCC。然后選擇噴霧干燥技術(shù)作為復(fù)合輔料的制備方法,開始進行噴霧干燥制備工藝參數(shù)的研究,最后優(yōu)化的工藝參數(shù)是:固溶物含量為15%,進風(fēng)溫度設(shè)定為190℃,進樣量20 mL/min,轉(zhuǎn)速定為200 r/min,出風(fēng)溫度為60℃。在此工藝參數(shù)下噴出的復(fù)合混懸輔料能夠順利噴出,經(jīng)過熱空氣干燥后的復(fù)合輔料含水量少、圓整疏松、球形度最好,不容易發(fā)生嚴(yán)重粘壁現(xiàn)象。

3、在此工藝參數(shù)下優(yōu)化處方,最終確定處方成分是:崩解劑為PVPP,填充劑為MCC和Tablettose,粘合劑為PVP。最終確定的處方是:PVPP:Tablettose:MCC:PVP=3:10:6:1。
　　然后對復(fù)合輔料進行粉體學(xué)性質(zhì)的考察:從TFGA-DSC測試中可以看出復(fù)合輔料的DSC曲線明顯比物理混合物及各種輔料都要平緩,說明復(fù)合輔料比單一輔料及其物理混合物都要穩(wěn)定。從XRD圖譜上可以看出Tablettose由結(jié)晶型轉(zhuǎn)變?yōu)闊o

4、定形狀態(tài),其他輔料無明顯變化。有文獻報道,無定形Tablettose對藥物有更好的粘附作用。復(fù)合輔料的粒徑分布較廣,不易出現(xiàn)分層現(xiàn)象。根據(jù)休止角的測定、卡氏指數(shù)、川北方程,復(fù)合輔料的流動性和可壓性明顯優(yōu)于其物理混合物。另外,復(fù)合輔料對潤滑劑的潤滑敏感性低,臨界相對濕度為56%。
　　對復(fù)合輔料進行直接壓片,可得外觀光潔白色的片劑,混合時間、硬度對片劑的片重差異、脆碎度和崩解時間影響很小。復(fù)合輔料批次差異較小,說明復(fù)合輔料的制備工藝

5、穩(wěn)定。
　　因為燈盞花素流動性差、溫度超過40℃就會導(dǎo)致其含量降低,不適合用濕法制粒壓片,故選用燈盞花素作為主藥和自制復(fù)合輔料進行直接壓片工藝,對含藥片劑進行質(zhì)量考察。藥物與復(fù)合輔料的混合時間對藥物含量均勻度有影響。藥物含量對片劑的硬度、脆碎度、崩解時限都有不同程度的影響,根據(jù)實驗選出燈盞花素的最佳制備工藝,并對其進行藥物溶出度的測定,測得自制燈盞花素片比市售的燈盞花素片溶出度更好。對自制的燈盞花素片進行影響因素試驗,結(jié)果表明:本