兩種新型抗凝血?dú)⑹髣┑暮铣膳c藥效研究.pdf

1、抗凝血滅鼠劑是一類適口性好、高效、安全的滅鼠劑，上世紀(jì)80年代以來(lái)，廣泛應(yīng)用于我國(guó)農(nóng)牧區(qū)和城市滅鼠。第二代抗凝血型殺鼠劑是目前主要使用的化學(xué)滅鼠劑，盡管與第一代殺鼠劑相比滅具有安全性高，用量少的特點(diǎn)，但其滅鼠速度還是很慢，死鼠高峰一般在第七天左右，，鼠不死在明處，容易產(chǎn)生尸臭污染環(huán)境。因此，對(duì)第二代抗凝血型殺鼠劑的改進(jìn)，是目前急需解決的問題。
　　本文提出了以4-羥基香豆素為母體，在其基礎(chǔ)上引入急性殺鼠基團(tuán)氟乙氧基的以增強(qiáng)其急性毒

2、力，避免污染環(huán)境。
　　首先，以2-氯乙醇為原料，合成了1，2-氟溴乙烷。以4-溴苯胺，肉桂酸等為原料，合成了4-溴聯(lián)苯、肉桂酰氯、4-溴-4'-肉桂?；?lián)苯等中間體，并利用上述中間體，以不同的合成路線合成了急性毒力不同的兩種抗凝血?dú)⑹髣〢和B，并且確定了最佳反應(yīng)條件。
　　其次，利用紅外光譜，核磁及其它的理化性質(zhì)對(duì)肉桂酰氯，4-溴聯(lián)苯，4-溴-4'-肉桂?；?lián)苯，3-[3-（4-溴聯(lián)苯基）苯甲?；?1-苯基乙基]-4-羥基

3、-2H-1-苯并吡喃-2-酮，殺鼠劑A和B等進(jìn)行了表征，并且對(duì)各中間體的合成路線進(jìn)行比較，論證和實(shí)驗(yàn)，確定了最佳反應(yīng)條件。通過紅外光譜，熔點(diǎn)測(cè)定法及其它理化性質(zhì)，對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物A和B進(jìn)行了表征，證明合成了目標(biāo)產(chǎn)物新型抗凝血?dú)⑹髣〢和B。
　　最后，測(cè)定了新型含氟4-羥基香豆素類抗凝血?dú)⑹髣〢的急性口服毒性LD50=2.15mg/kg，攝食系數(shù)為0.87;新型含氟4-羥基香豆素類抗凝血?dú)⑹髣〣的急性口服毒性LD50=5.33 mg/kg