珍珠、雄黃和黃連納米粉體的制備與特性研究.pdf

1、目的:納米技術(shù)在中藥中的應(yīng)用,對(duì)提高有效成分利用率和生物利用度以及節(jié)約資源等有重要意義.該課題以珍珠、雄黃和黃連分別作為動(dòng)物、礦物和植物類中藥材代表探索中藥納米粉體的制備與穩(wěn)定性維持方法;并通過納米粉體與常規(guī)粉體及超微粉體在理化特性、體外有效成分溶出與藥代動(dòng)力學(xué)以及主要藥效學(xué)與毒性等多方面比較研究,揭示上述中藥納米粉體特性,為中藥納米粉體的加工應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù).方法:一、珍珠、雄黃和黃連納米粉體制備研究:以雄黃、珍珠和黃連為代表應(yīng)用旋轉(zhuǎn)

2、碰撞式超音速氣流粉碎機(jī)制備中藥納米粉體,并對(duì)加料速度、物料含水量、物料粒度和液氮的使用等相關(guān)因素的影響進(jìn)行了研究.二、納米粉體的表征與理化特性研究:從外觀性狀與顯微形貌、粉體粒徑與比表面積、粉體松密度等方面對(duì)珍珠、雄黃和黃連納米粉體進(jìn)行表征.通過吸濕速度、吸濕百分率與相對(duì)臨界濕度以及休止角的測(cè)定考察納米粉體吸濕性與流動(dòng)性變化.黃連和珍珠通過TLC和(或)HPLC譜圖比較,雄黃通過As<,2>S<,2>含量與As<,2>O<,3>限量檢測(cè)

3、,研究其納米粉體主要化學(xué)成分變化特點(diǎn).三、納米粉體分散穩(wěn)定性維持方法研究:通過沉降實(shí)驗(yàn)對(duì)聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫-80、十二烷基苯磺酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸鈉等11種分散劑進(jìn)行了篩選,并確定了所選分散劑的最佳用量范圍;以噴霧法將分散劑加入到納米粉體中,研究其對(duì)納米粉體分散穩(wěn)定性的影響.四、有效成分溶出實(shí)驗(yàn)研究:選擇氨基酸、砷和小檗堿為考察對(duì)象,進(jìn)行體外溶出速度和數(shù)量比較研究與動(dòng)力學(xué)分析,考察上述納米粉體中化學(xué)

4、成分體外溶出變化特征和規(guī)律.五、藥代動(dòng)力學(xué)研究:選用SD大鼠,雄黃和黃連分別按60mg·kg<'-1>和0.8g·kg<'-1>劑量灌胃給藥,斷尾取血.雄黃采用石墨爐原子吸收光譜法測(cè)定血清中砷的含量,黃連采用HPLC法測(cè)定血清中小檗堿含量,以DAS ver1.0藥代動(dòng)力學(xué)分析軟件確立藥代動(dòng)力學(xué)模型,比較其納米粉體與常規(guī)粉體及超微粉體之間藥代動(dòng)力學(xué)的變化特征和規(guī)律.六、主要藥效與毒性研究:用改良寇氏法測(cè)定珍珠、雄黃和黃連灌胃給藥LD<,5

5、0>(或測(cè)定最大耐受量),觀察珍珠、黃連和黃連納米粉體急性毒性變化.通過體外與體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)以及抗炎實(shí)驗(yàn)觀察黃連納米粉體藥效作用變化情況.以熱板法和扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)以及鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn)觀察珍珠納米粉體藥效作用變化情況.選用L1210和K652瘤株進(jìn)行體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn),觀察雄黃納米粉體藥效作用的變化.結(jié)論:通過對(duì)加工設(shè)備的改進(jìn)發(fā)明了旋轉(zhuǎn)碰撞式超音速氣流粉碎機(jī),制備了珍珠、雄黃和黃連納米粉體,納米粉體在外觀、顯微特征、吸濕性和流動(dòng)性發(fā)生了改變,而主要化學(xué)