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1、藥物靶向技術(shù)是腫瘤治療的前沿領(lǐng)域,白屈菜紅堿(CHE)是腫瘤治療的新型藥物。磁靶向給藥系統(tǒng)就是將抗癌藥物、磁性材料與載體材料結(jié)合,制成具有“長(zhǎng)循環(huán)”特性的納米級(jí)微粒,在體內(nèi)經(jīng)外加磁場(chǎng)作用定位于靶區(qū),定向平穩(wěn)地釋放藥物殺傷腫瘤細(xì)胞,同時(shí)降低藥物全身分布所造成的毒副作用。本研究以Fe3O4納米粒子為磁性材料、多壁碳納米管(MWNTs)為載體、CHE為模型藥物,制備了Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng),為CHE作為緩釋制劑的開(kāi)發(fā)與
2、應(yīng)用提供可靠的依據(jù)。本文的主要工作如下:
首先,以氧化MWNTs為基體,硫酸亞鐵為鐵源,用水熱法制備Fe3O4/MWNTs磁性納米復(fù)合材料。通過(guò)FTIR、XRD、SEM、TEM、XPS和VSM對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征,探討了其可能的反應(yīng)機(jī)理。結(jié)果表明,粒徑為15~30nm的Fe3O4粒子均勻、牢固地附著在WMNTs外壁上,且晶形完好,負(fù)載量充足。磁性能測(cè)試顯示Fe3O4/MWNTs磁性納米復(fù)合材料的飽和磁化強(qiáng)度為55.833 emu
3、/g,具有良好的磁響應(yīng)性和超順磁性。
其次,選取具有抗腫瘤作用的CHE作為模型藥物,以Fe3O4/MWNTs磁性復(fù)合材料為藥物載體,用吸附法制備了Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng),研究了敷藥比、藥液濃度和吸附溫度對(duì)載藥量和包封率的影響,評(píng)價(jià)了CHE在載體上的吸附能力。并采用響應(yīng)曲面法優(yōu)化了載藥復(fù)合物的制備工藝,得到的最佳實(shí)驗(yàn)條件是敷藥比為20.6,藥液濃度為172.0μg/ml,吸附溫度為34.5℃,優(yōu)化后的
4、載藥量和包封率分別達(dá)到3.36%和69.76%。
最后,對(duì)Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng)進(jìn)行體外釋放實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,CHE釋放初期有明顯的突釋現(xiàn)象,但在隨后的較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都平穩(wěn)緩慢釋放,釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4天左右,具有明顯的緩釋特性。Fe3O4/MWNTs-CHE磁性納米載藥系統(tǒng)在酸性介質(zhì)中的釋放速率大于在堿性介質(zhì)中,兩者同時(shí)符合Higuchi方程和Retiger-Pepper方程模型,藥物溶出速率受擴(kuò)散速率控制。
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