VEGF和p53與正常妊娠和子癇前期關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　子癇前期(pre eclampsia，PE)是妊娠期特有的一種疾病，以妊娠20周后突發(fā)高血壓、蛋白尿和水腫為主要特征。全球發(fā)病率約為5％～8％，發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率更高，每年約有超過(guò)63000位孕產(chǎn)婦死于子癇前期，嚴(yán)重威脅著母兒健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一。子癇前期的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，血管內(nèi)皮受損和胎盤(pán)淺著床學(xué)說(shuō)是目前研究的兩大熱點(diǎn)。既往研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular e

2、ndothelial growth factor，VEGF)在維持正常的血管內(nèi)皮功能方面發(fā)揮著重要的作用。p53蛋白是抑癌基因p53的表達(dá)產(chǎn)物，研究顯示p53在異常妊娠的胎盤(pán)組織中表達(dá)上調(diào);另有研究證實(shí)，野生型的p53可間接的抑制VEGF的表達(dá)，從而發(fā)揮抑制血管生成的作用，此結(jié)論在腫瘤的發(fā)生中已得到證實(shí)，對(duì)于p53與子癇前期關(guān)系的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)VEGF和p53在子癇前期患者和正常晚期妊娠孕婦胎盤(pán)組織中的表達(dá)變化，探討VE

3、GF和p53在子癇前期發(fā)生、發(fā)展中的作用，為進(jìn)一步尋找子癇前期的發(fā)病機(jī)制提供線(xiàn)索。
　　方法：
　　本研究選取在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院產(chǎn)科行剖宮產(chǎn)的60例孕婦為研究對(duì)象。研究對(duì)象均為單胎初產(chǎn)婦，其中，35例子癇前期患者（15例輕度子癇前期和20例重度子癇前期）作為實(shí)驗(yàn)組，25例正常晚期妊娠孕婦為對(duì)照組。胎盤(pán)娩出后10min內(nèi)于胎盤(pán)母體面近臍帶處，選擇無(wú)出血和鈣化點(diǎn)的區(qū)域，取1.0cm×1.0cm×1.0cm大小的胎盤(pán)組織，分別處理

4、標(biāo)記，采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)各組胎盤(pán)組織中VEGF和p53蛋白的水平并進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：
　　1.VEGF在子癇前期組和正常組胎盤(pán)組織的細(xì)胞漿中均有表達(dá)，主要表達(dá)于胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞。重度子癇前期組胎盤(pán)組織中VEGF的表達(dá)明顯低于正常組和輕度子癇前期組[平均光密度IOD:0.0073206(0.0001920-0.0793925)vs.0.0751931(0.0169233-0.15982

5、09),P=0.000;0.0073206(0.0001920-0.0793925)vs.0.0956797(0.0116911-0.1347583),P=0.000];輕度子癇前期組胎盤(pán)組織中VEGF的表達(dá)與正常組相比無(wú)顯著差異[0.0956797(0.0116911-0.1347583)vs.0.0751931(0.0169233-0.1598209),P=0.834]。各組VEGF的表達(dá)量與孕周無(wú)顯著相關(guān)性（正常組:r=0.103

6、，P=0.625;輕度子癇前期組:r=0.321，P=0.244;重度子癇前期組:r=0.077，P=0.747）。
　　2.p53在子癇前期組和正常組胎盤(pán)組織的細(xì)胞核中均有表達(dá)，主要表達(dá)于細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞、合體滋養(yǎng)層細(xì)胞以及絨毛間質(zhì)滋養(yǎng)層細(xì)胞。子癇前期組胎盤(pán)組織中p53的表達(dá)明顯高于正常組[4(3-5)vs.3(2-5)，P=0.027;7(6-7)vs.3(2-5)，P=0.000];重度子癇前期組胎盤(pán)組織中p53的表達(dá)明顯高于

7、輕度子癇前期組[7(6-7)vs.4(3-5)，P=0.000]。各組p53的表達(dá)量與孕周無(wú)顯著相關(guān)性(正常組:r=-0.099，P=0.639;輕度子癇前期組:r=0.433，P=0.107;重度子癇前期組:r=0.253，P=0.281)。
　　3.相關(guān)性分析結(jié)果表明，VEGF和p53在胎盤(pán)組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.428，P=0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.VEGF在重度子癇前期患者胎盤(pán)組織中的表達(dá)

8、較正常晚期妊娠孕婦和輕度子癇前期患者均顯著降低，提示VEGF可能參與子癇前期的發(fā)病過(guò)程，而且可能與子癇前期的嚴(yán)重程度有關(guān)。
　　2.p53均表達(dá)于子癇前期患者和正常晚期妊娠孕婦的胎盤(pán)組織中，p53在子癇前期患者胎盤(pán)組織中的表達(dá)較正常孕婦顯著升高，并且隨著病情加重，表達(dá)量增強(qiáng)，這說(shuō)明p53可能參與子癇前期的發(fā)生與發(fā)展。
　　3.VEGF和p53在胎盤(pán)組織中的表達(dá)成負(fù)相關(guān)，印證了p53可通過(guò)各種途徑間接抑制VEGF的表達(dá)，VEG