Survivin、PTEN和P53與結腸癌關系的分子流行病學研究.pdf

1、結腸癌(colorectal cancer, CRC)是常見的發(fā)生于結腸部位的胃腸道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結腸交界處。近些年，在我國其發(fā)病率高居消化道惡性腫瘤第三位[1]，是全球癌癥相關死亡的一個主要原因，其死亡人數正在上升，從1990年的5萬到2010年70萬。伴隨我國社會持續(xù)發(fā)展，人們飲食習慣的改變、生活方式的調整以及周圍環(huán)境的污染，導致結腸癌的發(fā)病率不斷地攀升。
　　目前認為，人體正常組織細胞所表現出的異常增殖是與多種腫

2、瘤的發(fā)生、發(fā)展密不可分的，對細胞凋亡的抑制作用是導致惡性腫瘤異常增殖的可能因素之一。因此，與凋亡相關的腫瘤標記物的研究成為近年來腫瘤分子流行病學研究的熱點。對于正常細胞來說，凋亡是細胞適應生存環(huán)境的一種防御機制，通過清除變異細胞和阻止基因突變而起作用，如果這種凋亡系統(tǒng)被抑制，發(fā)生基因突變的細胞不會被清除而得以生存，從而導致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。最近，Survivin蛋白作為世界研究領域一種新近發(fā)現的具有凋亡抑制功能的蛋白，在人體多種惡性腫瘤

3、中都出現了表達上調，作為腫瘤標記物，survivin國外研究開展較早，而國內關于其在大腸癌中的研究卻比較少，其意義尚有爭議[2]。自2001年以來，我國流行病統(tǒng)計顯示，結腸癌的致死率在臨床常見惡性腫瘤中逐漸攀升。結腸癌的產生、發(fā)展及轉移涉及了多基因作用、多階段共存的過程;在分子層面調控因素中，抑癌基因功能失活與原癌基因的突變激活對結腸癌的產生發(fā)展有著重要的作用。PTEN(gene of phosphate and tension hom

4、ology deleted on chromsometen，PTEN)作為一種抑癌基因，其對細胞信號通路中的信號分子具有廣泛的作用，主要是因其具有雙特異性磷酸酶活性，其主要是通過誘導組織細胞周期成長阻滯和組織細胞凋亡抑制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移等一系列過程[3]。P53基因作目前發(fā)現的最為重要的抑癌基因，可分為野生型和突變型兩種。其中，突變型P53是一種促癌基因其過表達會引起細胞的轉化和癌變[4]，但是目前為止采用免疫組化方法檢測到

5、的均為突變型P53基因，其不僅能促進腫瘤細胞異常增殖，而且能明顯強化腫瘤細胞的侵襲及浸潤能力，促進腫瘤的轉移，作為腫瘤標記物在臨床上應用。因此本研究通過免疫組化方法對60例結腸癌患者進行了Survivin、PETN和P53蛋白的檢測，利用非條件Logistic回歸模型，從流行病學角度，探討Survivin、 PTEN、P53三個因子與結腸癌關系。
　　目的:通過檢測CRC中Survivin、PTEN和P53表達水平，分析Survi

6、vin、PTEN和P53與實驗組（60例結腸癌患者）相關腫瘤參數之間的相互關系，以及此三指標在CRC的產生及發(fā)展中的作用，探討Survivin、PTEN和P53作為腫瘤標記物的意義，從分子流行病學角度，為腫瘤的早期發(fā)現及疾病預后提供相關證據。
　　方法:選取2007年3月-2012年10月在保定市第一中心醫(yī)院行結腸癌根治術后切除的結腸癌標本60例，相應癌旁組織60例，其中男性患者28例、女性患者32例，年齡35-72歲，平均年齡為

7、53歲，所選取的參加實驗的患者在手術前均未接受過化學藥物治療或放射治療。全部標本均由有經驗的病理醫(yī)師診斷證實為結腸癌。所采用的對照組為60例正常結腸黏膜組織（距離腫瘤切緣大于5cm組織，未受腫瘤細胞侵犯）。按年輕、性別、TNM分期、臨床分期、組織學分級、腫瘤直徑、腸癌浸潤深度、淋巴結轉移數量等腫瘤參數，整理實驗組(60例結腸癌患者)臨床病例資料，術后蠟塊組織進行切片，分別行病理及三項指標免疫組化檢測，根據相關標準，觀測、確定及記錄實驗數

8、據，應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數據，計數資料常規(guī)采用x2檢驗，相關性采用Spearman相關分析，均以α=0.05作為檢驗標準，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，用非條件Logistic回歸模型分析Survivin、PTEN、P53三個因子與結腸癌易感性的關系。
　　結果:
　　1 Survivin在結腸癌中的表達及與結腸癌腫瘤參數的關系
　　在60例結腸癌組織中，Survivin的陽性表達38例，占63.3％;在

9、60例癌旁正常組織中，Survivin的陽性表達10例，占16.7％;兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　Survivin蛋白的表達與腫瘤分化程度，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2 PTEN在結腸癌的表達及與結腸癌腫瘤參數的關系
　　在60例結腸癌組織中，PTEN的陽性表達33例，占55.0％;在60例癌旁正常組織中，PTEN的陽性表達53例，占83.3％(53/60);兩組之間差異有統(tǒng)計學意義

10、(P＜0.05)。
　　PTEN的陽性表達與腫瘤浸潤程度、腫瘤發(fā)生位置有關，差異均有統(tǒng)計學意義(為P＜0.05)，而和淋巴結轉移無關。
　　3 P53在結腸癌的表達及與結腸癌腫瘤參數的關系
　　在60例結腸癌組織中，P53的陽性表達33例，占55.0％;在60例癌旁正常組織中，P53的陽性表達為5例，占8.33％;兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　P53的表達和結腸癌浸潤程度及淋巴結轉移數量有關，和

11、患者性別、年齡、癌腫大小及腫瘤分化高低程度無關，差異均有統(tǒng)計學意義(為P＜0.05)。
　　4 Survivin與P53、PTEN表達的相關性
　　Survivin與P53的表達成正相關關系（r＞0，P＜0.05），與PTEN的表達成負相關（r＜0，P＜0.05）.
　　5單因素非條件Logistic回歸分析提示Survivin、P53可提示結腸癌的發(fā)生風險增加，而PTEN則可提示結腸癌的發(fā)生風險降低。
　　結論