Survivin、PTEN和P53與結(jié)腸癌關(guān)系的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、結(jié)腸癌(colorectal cancer, CRC)是常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的胃腸道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處。近些年，在我國(guó)其發(fā)病率高居消化道惡性腫瘤第三位[1]，是全球癌癥相關(guān)死亡的一個(gè)主要原因，其死亡人數(shù)正在上升，從1990年的5萬(wàn)到2010年70萬(wàn)。伴隨我國(guó)社會(huì)持續(xù)發(fā)展，人們飲食習(xí)慣的改變、生活方式的調(diào)整以及周圍環(huán)境的污染，導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)病率不斷地攀升。
　　目前認(rèn)為，人體正常組織細(xì)胞所表現(xiàn)出的異常增殖是與多種腫

2、瘤的發(fā)生、發(fā)展密不可分的，對(duì)細(xì)胞凋亡的抑制作用是導(dǎo)致惡性腫瘤異常增殖的可能因素之一。因此，與凋亡相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物的研究成為近年來(lái)腫瘤分子流行病學(xué)研究的熱點(diǎn)。對(duì)于正常細(xì)胞來(lái)說(shuō)，凋亡是細(xì)胞適應(yīng)生存環(huán)境的一種防御機(jī)制，通過(guò)清除變異細(xì)胞和阻止基因突變而起作用，如果這種凋亡系統(tǒng)被抑制，發(fā)生基因突變的細(xì)胞不會(huì)被清除而得以生存，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。最近，Survivin蛋白作為世界研究領(lǐng)域一種新近發(fā)現(xiàn)的具有凋亡抑制功能的蛋白，在人體多種惡性腫瘤

3、中都出現(xiàn)了表達(dá)上調(diào)，作為腫瘤標(biāo)記物，survivin國(guó)外研究開展較早，而國(guó)內(nèi)關(guān)于其在大腸癌中的研究卻比較少，其意義尚有爭(zhēng)議[2]。自2001年以來(lái)，我國(guó)流行病統(tǒng)計(jì)顯示，結(jié)腸癌的致死率在臨床常見惡性腫瘤中逐漸攀升。結(jié)腸癌的產(chǎn)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移涉及了多基因作用、多階段共存的過(guò)程;在分子層面調(diào)控因素中，抑癌基因功能失活與原癌基因的突變激活對(duì)結(jié)腸癌的產(chǎn)生發(fā)展有著重要的作用。PTEN(gene of phosphate and tension hom

4、ology deleted on chromsometen，PTEN)作為一種抑癌基因，其對(duì)細(xì)胞信號(hào)通路中的信號(hào)分子具有廣泛的作用，主要是因其具有雙特異性磷酸酶活性，其主要是通過(guò)誘導(dǎo)組織細(xì)胞周期成長(zhǎng)阻滯和組織細(xì)胞凋亡抑制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等一系列過(guò)程[3]。P53基因作目前發(fā)現(xiàn)的最為重要的抑癌基因，可分為野生型和突變型兩種。其中，突變型P53是一種促癌基因其過(guò)表達(dá)會(huì)引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和癌變[4]，但是目前為止采用免疫組化方法檢測(cè)到

5、的均為突變型P53基因，其不僅能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞異常增殖，而且能明顯強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞的侵襲及浸潤(rùn)能力，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，作為腫瘤標(biāo)記物在臨床上應(yīng)用。因此本研究通過(guò)免疫組化方法對(duì)60例結(jié)腸癌患者進(jìn)行了Survivin、PETN和P53蛋白的檢測(cè)，利用非條件Logistic回歸模型，從流行病學(xué)角度，探討Survivin、 PTEN、P53三個(gè)因子與結(jié)腸癌關(guān)系。
　　目的:通過(guò)檢測(cè)CRC中Survivin、PTEN和P53表達(dá)水平，分析Survi

6、vin、PTEN和P53與實(shí)驗(yàn)組（60例結(jié)腸癌患者）相關(guān)腫瘤參數(shù)之間的相互關(guān)系，以及此三指標(biāo)在CRC的產(chǎn)生及發(fā)展中的作用，探討Survivin、PTEN和P53作為腫瘤標(biāo)記物的意義，從分子流行病學(xué)角度，為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)及疾病預(yù)后提供相關(guān)證據(jù)。
　　方法:選取2007年3月-2012年10月在保定市第一中心醫(yī)院行結(jié)腸癌根治術(shù)后切除的結(jié)腸癌標(biāo)本60例，相應(yīng)癌旁組織60例，其中男性患者28例、女性患者32例，年齡35-72歲，平均年齡為

7、53歲，所選取的參加實(shí)驗(yàn)的患者在手術(shù)前均未接受過(guò)化學(xué)藥物治療或放射治療。全部標(biāo)本均由有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師診斷證實(shí)為結(jié)腸癌。所采用的對(duì)照組為60例正常結(jié)腸黏膜組織（距離腫瘤切緣大于5cm組織，未受腫瘤細(xì)胞侵犯）。按年輕、性別、TNM分期、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤直徑、腸癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量等腫瘤參數(shù)，整理實(shí)驗(yàn)組(60例結(jié)腸癌患者)臨床病例資料，術(shù)后蠟塊組織進(jìn)行切片，分別行病理及三項(xiàng)指標(biāo)免疫組化檢測(cè)，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，觀測(cè)、確定及記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)

8、據(jù)，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料常規(guī)采用x2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，均以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用非條件Logistic回歸模型分析Survivin、PTEN、P53三個(gè)因子與結(jié)腸癌易感性的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1 Survivin在結(jié)腸癌中的表達(dá)及與結(jié)腸癌腫瘤參數(shù)的關(guān)系
　　在60例結(jié)腸癌組織中，Survivin的陽(yáng)性表達(dá)38例，占63.3％;在

9、60例癌旁正常組織中，Survivin的陽(yáng)性表達(dá)10例，占16.7％;兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　Survivin蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2 PTEN在結(jié)腸癌的表達(dá)及與結(jié)腸癌腫瘤參數(shù)的關(guān)系
　　在60例結(jié)腸癌組織中，PTEN的陽(yáng)性表達(dá)33例，占55.0％;在60例癌旁正常組織中，PTEN的陽(yáng)性表達(dá)53例，占83.3％(53/60);兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

10、(P＜0.05)。
　　PTEN的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)程度、腫瘤發(fā)生位置有關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(為P＜0.05)，而和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
　　3 P53在結(jié)腸癌的表達(dá)及與結(jié)腸癌腫瘤參數(shù)的關(guān)系
　　在60例結(jié)腸癌組織中，P53的陽(yáng)性表達(dá)33例，占55.0％;在60例癌旁正常組織中，P53的陽(yáng)性表達(dá)為5例，占8.33％;兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　P53的表達(dá)和結(jié)腸癌浸潤(rùn)程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量有關(guān)，和

11、患者性別、年齡、癌腫大小及腫瘤分化高低程度無(wú)關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(為P＜0.05)。
　　4 Survivin與P53、PTEN表達(dá)的相關(guān)性
　　Survivin與P53的表達(dá)成正相關(guān)關(guān)系（r＞0，P＜0.05），與PTEN的表達(dá)成負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）.
　　5單因素非條件Logistic回歸分析提示Survivin、P53可提示結(jié)腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，而PTEN則可提示結(jié)腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。
　　結(jié)論