卡泊三醇治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性皮膚病,其病因及發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明確[1],在治療上也較困難。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為發(fā)病與自身免疫密切有關(guān),自身免疫學(xué)說得到了越來越多的支持。白癜風(fēng)在臨床上有多種治療手段,包括系統(tǒng)用藥,局部用藥,光療、外科手術(shù)等,其中局部用藥由于其直達(dá)病灶、副作用小等優(yōu)點(diǎn)成為治療白癜風(fēng)的主要方式,近年來卡泊三醇治療白癜風(fēng)取得一定的療效,但卡泊三醇在白癜風(fēng)患者中起效的具體機(jī)制還不清楚,而近來也有研究發(fā)現(xiàn)活化CD8+T細(xì)胞上存在

2、著高密度的VDR—維生素D3受體,提示1,25(OH)2D3可能有直接活化CD8+T細(xì)胞的免疫功能,而CD8+T細(xì)胞是白癜風(fēng)自身免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。還有研究認(rèn)為白癜風(fēng)可能與細(xì)胞因子的平衡失調(diào)有關(guān),眾多的細(xì)胞因子參與白癜風(fēng)發(fā)病,如IL-6、TNF-a、IFN-γ等,他們通過誘導(dǎo)黑素細(xì)胞表面ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子-1)的表達(dá),而ICAM-1可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞與黑素細(xì)胞的黏附,從而導(dǎo)致黑素細(xì)胞的破壞。
　　目的
　　隨訪觀

3、察白癜風(fēng)患者外用0.005％卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏治療的療效及安全性,及其療效與型別、病期、病程、白斑面積、家族史、性別的關(guān)系。并探討卡泊三醇對白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞及皮損周邊CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+CTL)增殖及其細(xì)胞因子分泌的影響。
　　方法
　?、俨捎?.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏外用每天兩次,療程12周。分別對患者在治療前、治療4周、8周和12周進(jìn)行拍照以觀察患者的復(fù)色情況,復(fù)

4、色達(dá)76%–100%為最佳復(fù)色,51%–75%為良好復(fù)色,26%–50%為中等復(fù)色,<25%為輕微復(fù)色或無效。同時(shí)觀察治療過程中用藥所產(chǎn)生的副作用。②體外培養(yǎng)白癜風(fēng)患者皮損周圍CD8+CTL,從白癜風(fēng)患者正常皮膚吸皰培養(yǎng)黑素細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)分三組:MC組,CD8+CTL組,黑素細(xì)胞與CD8+CTL共培養(yǎng)組,用細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測卡泊三醇處理前后細(xì)胞數(shù)變化情況,采用ELISA測定卡泊三醇處理前后的細(xì)胞因子白介素-6(IL-6),腫瘤壞死因子-α(TN

5、F-α)及干擾素-γ(IFN-γ)分泌的變化;并使用細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測泊三醇處理過的黑素細(xì)胞與CD8+CTL共培養(yǎng)組在添加與不添加抗人IL-6抗體時(shí),黑素細(xì)胞及CD8+CTL的變化。
　　結(jié)果：
　?、?1例白癜風(fēng)患者局部外用0.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏,治療12周后,3個(gè)患者(9.7%)達(dá)到最佳復(fù)色,6個(gè)患者(19.4%)達(dá)到良好復(fù)色,8個(gè)患者(25.8%)達(dá)到中等復(fù)色,7個(gè)患者(22.6%)輕微復(fù)色。2

6、個(gè)患者用藥部位出現(xiàn)痤瘡樣丘疹,2個(gè)患者自覺瘙癢,患者均能耐受。進(jìn)展期患者治療效果優(yōu)于穩(wěn)定期(P=0.009),藥物療效與患者病程無顯著相關(guān)性(P=1)。②在凋亡檢測中,發(fā)現(xiàn)CD8+CTL與MC共培養(yǎng)中MC有顯著凋亡。篩選10-8、10-9M濃度的卡泊三醇用于實(shí)驗(yàn)。在藥物作用于共培養(yǎng)體系中,與未加藥對照組相比,加藥后MC組的MC計(jì)數(shù)無明顯變化(P>0.05),而在MC與CD8+CTL共培養(yǎng)組中MC細(xì)胞數(shù)明顯增加(P<0.05);并且在CD

7、8+CTL組和黑素細(xì)胞與CD8+CTL共培養(yǎng)組中的CD8+CTL細(xì)胞數(shù)也明顯增加(P<0.05)。與MC和CD8+CTL單獨(dú)培養(yǎng)組相比,在MC與CD8+CTL共培養(yǎng)組中,其分泌的IL-6、IFN-γ和TNF-α顯著減少,經(jīng)10-9M濃度的卡泊三醇處理后的MC與CD8+CTL共培養(yǎng)組分泌的IL-6減少更加明顯,與未加藥相比其減少率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.889,P=0.045),而IFN-γ和TNF-α在加藥前后無明顯變化(P>0.05)。

8、在卡泊三醇處理過的共培養(yǎng)組中添加濃度為5mg/L的抗IL-6抗體后,黑素細(xì)胞顯著增加,而CD8+CTL細(xì)胞減少,其差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.53,P=0.012;t=3.153,P=0.02)。
　　結(jié)論
　　0.005%卡泊三醇-0.05%二丙酸倍他米松軟膏是一種安全有效的治療白癜風(fēng)的方法,在進(jìn)展期效果更佳?？ú慈纪ㄟ^抑制炎癥細(xì)胞因子IL-6的分泌,從而減少CD8+CTL對黑素細(xì)胞的殺傷,這可能是卡泊三醇治療白癜