改進(jìn)米非司酮劑型或協(xié)同新型芳香化酶抑制劑PYJ終止妊娠的研究.pdf

1、本研究一方面從降低藥物劑量，改變藥物劑型，提高藥物利用率著手，對藥物的劑型、劑量進(jìn)行改進(jìn)；將米非司酮劑量減少到臨床常規(guī)用藥劑量總量(150mg)的一半、并改用膠囊劑型，采用高壓液相色譜法(highperformanceliquidchromatography，HPLC)測定血漿米非司酮濃度，并進(jìn)行人體生物等效評價(jià)。另一方面，從米非司酮協(xié)同用藥著手，通過對米非司酮、新型芳香化酶抑制劑PYJ單獨(dú)給藥和聯(lián)合給藥終止大鼠早孕的藥效學(xué)觀察，來探討

2、芳香化酶抑制劑是否與米非司酮具有協(xié)同抗早孕的作用。這不僅將使藥物資源得到充分的利用，同時(shí)對米非司酮的進(jìn)一步研究、挖掘其理想的給藥方案提供科學(xué)的試驗(yàn)依據(jù)。 第一部分改進(jìn)米非司酮劑型的人體生物等效性研究 目的評:價(jià)米非司酮膠囊與片劑的生物等效性。 方法:健康志愿者18名，隨機(jī)雙交叉單劑量口服75mg米非司酮膠囊和片劑，劑間間隔為3周。分別于服藥后96h內(nèi)多點(diǎn)抽取靜脈血，用高效液相色譜法(HPLC)測定血漿中米非司酮的

3、濃度，并計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)。 結(jié)論:米非司酮膠囊和片劑具有生物等效性。 第二部分米非司酮合并新型芳香化酶抑制劑PYJ終止大鼠早孕的藥效學(xué)研究 目的:探討新型芳香化酶抑制劑PYJ與米非司酮合并用藥的效果。 方法:大鼠在妊娠D7天分別經(jīng)口服單獨(dú)給予米非司酮或PYJ，連續(xù)三天，于妊娠D14天處死動物，解剖觀察動物有無流產(chǎn)、胎仔大小、死活胎數(shù)、有無胎仔吸收和著床點(diǎn)等指標(biāo)，比較藥物終止大鼠早孕的效價(jià)。并在確定PYJ

4、單獨(dú)給藥具有終止大鼠早孕的藥效后，進(jìn)行PYJ與米非司酮聯(lián)合給藥的藥效學(xué)研究，根據(jù)米非司酮效價(jià)的偏移，評價(jià)PYJ與米非司酮聯(lián)合給藥終止大鼠早孕的協(xié)同作用。 結(jié)論:新型芳香化酶抑制劑PYJ對米非司酮終止大鼠早孕有協(xié)同和相加作用。 第三部分米非司酮膠囊和片劑配伍米索前列醇終止早孕隨機(jī)雙盲對照前瞻性多中心研究 目的:采用隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)的方法比較米非司酮兩種制劑(膠囊和片劑)、不同劑量(膠囊75mg和片劑150mg)終止

5、49d內(nèi)妊娠的效果及副反應(yīng)。 方法:選擇480例停經(jīng)49d以內(nèi)要求終止妊娠的婦女，于接納當(dāng)天上午根據(jù)隨機(jī)號隨機(jī)服用2片米非司酮片劑、間隔12h后再服用1片米非司酮片劑(A組)，連續(xù)兩天；或3粒米非司酮膠囊、早晚各1次，間隔12h(首劑加倍)(B組)，連續(xù)兩天。48h后，所有對象均口服600ug米索前列醇。沒有人為吸宮手術(shù)干預(yù)的完全流產(chǎn)被視為成功的流產(chǎn)。所獲資料采用SPSS12.0軟件分析。 結(jié)論:與150mg米非司酮片劑