5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球抑制裸鼠腹腔種植胃癌細(xì)胞生長的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　 探討5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球?qū)β闶蟾骨环N植胃癌細(xì)胞生長的抑制作用。
　　 方法:
　　 采用乳化化學(xué)交聯(lián)法制備5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球:將5-氟脲嘧啶溶于5％醋酸溶液,加入殼聚糖,配成水相；以石蠟油為油相；將水相滴入油相,超聲乳化,25％戊二醛交聯(lián)固化,真空干燥得微球。同法,僅不加5-氟脲嘧啶制得空白殼聚糖微球。觀察微球的基本性狀,并測定5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球的藥物包封率及載藥量。將微球14

2、2 mg(含5-氟脲嘧啶50mg)及5-氟脲嘧啶粉劑50mg分別置于透析袋中,每小時1次,24h后每天1次,共7d,測定各時段微球釋藥量及藥物累計釋放率。建立裸鼠胃癌細(xì)胞腹腔種植模型,按體表面積計算5-氟脲嘧啶用量,換算出5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球用量,將裸鼠隨機(jī)分為4組:A組(5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球組)、B組(空白殼聚糖微球組)、C組(5-氟脲嘧啶組)、D組(生理鹽水組),分別于裸鼠腹腔內(nèi)注入5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球、空白殼聚糖

3、微球、5-氟脲嘧啶注射劑、生理鹽水。全部裸鼠在SPF條件下飼養(yǎng)至1組裸鼠全部死亡。觀察各組裸鼠的體重、腹圍變化、腹腔癌結(jié)節(jié)計數(shù)、腹水胃癌細(xì)胞凋亡率、裸鼠生存率和藥物毒副作用。
　　 結(jié)果:
　　 所制5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球分布均勻,平均粒徑為(185.5±15.0)nm,載藥量為(35.2±0.8)％,藥物包封率為(49.3±2.1)％。體外藥物緩釋實(shí)驗(yàn)顯示,所制5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球第1h5-氟脲嘧啶釋放量為2

4、1.4±2.0μg/ml,以后逐漸減少,第1d5-氟脲嘧啶累計釋放量為123.2±3.6μg/ml,以后呈持續(xù)緩慢釋放,至第7d仍釋放4.5±0.6μg/ml。在4組裸鼠中,A組裸鼠的腹圍、體重在用藥前后無明顯改變(P>0.05),A組裸鼠的生存率明顯高于B組裸鼠(P<0.01)、C組裸鼠(P<0.05)和D組裸鼠(P<0.01),并且,A組裸鼠腹腔癌結(jié)節(jié)數(shù)也較其余3組裸鼠明顯減少(P<0.05),而且,腹水胃癌細(xì)胞凋亡率明顯高于B組裸