經(jīng)前期綜合征(PMS)肝氣逆證代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：運(yùn)用代謝組學(xué)方法，研究PMS肝氣逆證大鼠模型及PMS肝氣逆證患者尿樣代謝物變化及白香丹膠囊、經(jīng)前平顆粒對(duì)其的干預(yù)作用。探索與PMS肝氣逆證發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)的代謝組學(xué)特征和小分子標(biāo)志化合物，為PMS肝氣逆證證候生物學(xué)本質(zhì)及白香丹膠囊、經(jīng)前平顆粒作用機(jī)理的系統(tǒng)研究提供科學(xué)依據(jù)。也試圖以PMS肝氣逆證為切入點(diǎn)，運(yùn)用代謝組學(xué)的技術(shù)與方法，探索出一種中醫(yī)病證結(jié)合研究的新方法、新途徑。 方法：以情志刺激多因素法復(fù)制PMS肝氣逆證大鼠模

2、型，白香丹膠囊干預(yù)。受試者按照診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)等納入PMS肝氣逆證病例，經(jīng)前平顆粒治療。應(yīng)用UPLC-Q-TOF結(jié)合PCA模式分析，對(duì)PMS肝氣逆證模型大鼠及PMS肝氣逆證患者不同時(shí)間點(diǎn)尿樣進(jìn)行代謝組學(xué)分析，區(qū)分代謝輪廓并尋找可能的生物標(biāo)記物及代謝通路。 結(jié)果：UPLC-Q-TOF代謝圖譜經(jīng)PCA分析，得分圖顯示對(duì)照組與模型組分別落在不同區(qū)域，給藥組有落回空白組區(qū)域趨勢(shì)。模型組在造模0-5天內(nèi)，代謝軌跡發(fā)生明顯變化。

3、PMS肝氣逆證模型大鼠尿樣較對(duì)照組大鼠2-氨基己二酸、5，7，4’-三羥基異黃酮、4-羥基谷氨酸、褪黑激素顯著升高；前列腺素F2α顯著降低。對(duì)照組、PMS肝氣逆證組、PMS肝氣逆證治療組經(jīng)前尿樣代謝輪廓存在明顯差異。PMS肝氣逆證組經(jīng)前尿樣代謝輪廓顯著偏離對(duì)照組經(jīng)前、經(jīng)后及PMS肝氣逆證組經(jīng)后尿樣。PMS肝氣逆證組尿樣較對(duì)照組N-乙酰谷氨酸-γ-半醛顯著降低；組氨酸、香草扁桃酸顯著升高。 結(jié)論：本課題首次從代謝組學(xué)角度研究了PM

4、S肝氣逆與對(duì)照組及給藥組的代謝模式差異，白香丹膠囊、經(jīng)前平顆?？梢燥@著修復(fù)PMS肝氣逆證內(nèi)源性小分子代謝紊亂。直觀揭示了PMS肝氣逆證大鼠模型在代謝層次的發(fā)病軌跡，為PMS肝氣逆證大鼠模型評(píng)價(jià)客觀化提供佐證，為PMS肝氣逆證大鼠模型的推廣提供客觀依據(jù)。進(jìn)而從微觀代謝物角度印證了PMS肝氣逆證患者經(jīng)前系列癥狀及“經(jīng)前癥狀，經(jīng)后消失”的特點(diǎn)。研究認(rèn)為2-氨基己二酸、5，7，4’-三羥基異黃酮、4-羥基谷氨酸、褪黑激素、前列腺素F2α可作為P