大氣顆粒物對小鼠胚胎發(fā)育的影響.pdf

1、目的：越來越多的證據(jù)表明，大氣污染嚴重威脅著人體的健康，更對孕婦及胎兒的發(fā)育產生不良影響，導致出生缺陷兒增多，使出生人口質量下降。胎兒生長過程是否受PM(Airborne Particulate Matter，PM)污染物的影響，已開始受到重視。本實驗以ICR小鼠為實驗對象，PM對孕鼠干預，建立孕鼠PM接觸模型。孕周給予磷酸鹽緩沖液(Phosphate Buffered Saline，PBS)空白對照及不同濃度PM混懸液，通過各組胚胎發(fā)

2、育情況比較，以探討PM對鼠胚發(fā)育的急性毒效應、劑量-效應關系及其可能機制，為進一步深入研究大氣PM對人類胎兒發(fā)育的影響打下基礎。 方法：成年健康清潔級雌，雄ICR小鼠各40只，常規(guī)方法交配后，孕鼠按體重接近隨機分為5個組，每組8只。在確認母鼠妊娠當天直至妊娠終止，母鼠經乙醚完全麻醉后，按照G.V.S.Rao的改良PM懸液氣道內種植法，實驗組每三天給予一次PM懸液，濃度分別為：超高劑量69.2μg/μl、高劑量1.85μg/μl、

3、中劑量0.52μg/μl、低劑量0，09μg/μl；空白對照組每三天給予一次PBS。 檢測指標： 1)母鼠妊娠第1、7、14、18天體重； 2)母鼠懷孕天數(shù)、仔鼠畸形數(shù)、死胎數(shù)、活胎數(shù)、吸收胎數(shù)； 3)出生當天仔鼠的體重、體長和尾長； 4)宮內生長遲緩(IUGR: Intrauterine Growth Retardation)率； 5)肝體系數(shù)、肺體系數(shù)； 6)肝、肺的組織學改變

4、； 7)肺CYP1A1基因mRNA、肝CYP1A2基因mRNA表達： 8)肺CYP1A1基因、肝CYP1A2基因蛋白表達。 結果： 1、孕鼠體重增長：孕第14天和第18天超高劑量組與空白對照組及其他三組實驗組相比，體重增長明顯減慢，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 2、孕鼠妊娠天數(shù)：超高劑量組與空白對照組及其他三組實驗組相比，妊娠天數(shù)減少，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 3、出生

5、仔鼠體重：超高劑量組與空白對照組相比，仔鼠體重有明顯下降，差異具有顯著性意義(P<0.05)；低、中、高劑量組與空白對照組相比，仔鼠體重呈下降趨勢，但差異無顯著性意義(P>0.05)。 IUGR率：超高劑量組與空白對照組相比，IUGR率有明顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)；低、中、高劑量組與空白對照組相比，IUGR率呈上升趨勢，但差異無顯著性意義(P>0.05)；超高劑量組與空白對照組及其他濃度組相比，IUGR率有明

6、顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 4、仔鼠體長及尾長：超高劑量組與空白對照組及其他三組實驗組(相比，體長及尾長均較短，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 5、胚胎死亡情況：超高劑量組與空白對照組及其他三組實驗組相比，死亡率明顯增高，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 6、各組仔鼠臟體系數(shù)的比較：超高劑量組與PBS對照組及其他三組實驗組相比較，肺體系數(shù)、肝體系數(shù)均明顯增高，差異具有顯著性意義(P<0

7、.05)。 7、肺CYP1A1基因mRNA、肝CYP1A2基因mRNA表達：中、高、超高劑量組表達均明顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)；各組仔鼠肺CYP1A1基因mRNA表達隨暴露濃度的增高呈逐漸增高趨勢。 8、肺CYP1A1基因、肝CYP1A2基因蛋白表達：超高劑量組表達均明顯上升，差異具有顯著性意義(P<0.05)；各組仔鼠表達隨暴露濃度的增高呈逐漸增高趨勢。 結論： 本動物實驗初步證實：

8、 1.造模成功：暴露在PM中的孕鼠尤其是超高劑量組，體重增加減少，妊娠天數(shù)減少，對胚胎發(fā)育毒性效應顯著，造成不良妊娠結局，如早產、低出生體重、IUGR、死產、吸收胎等。 2、超高劑量20，000μg/m3g PM對胚胎有不良影響，造成不良妊娠結局。 3、較高濃度的PM，及其吸附的某些物質，可能通過胎盤，對仔鼠的肝、肺造成損害。 4、PM作用下，CYP1A1 mRNA及CYP1A2 mRNA、CYP1A1蛋白