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1、目的:心房鈉尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)是參與血壓和體液調(diào)節(jié)的內(nèi)源性肽類激素,對機體的穩(wěn)態(tài)起著重要作用。本研究以正常和甲狀腺機能亢進(甲亢)性心肌肥大兔心房為研究對象,探討自主神經(jīng)系統(tǒng)對心房ANP分泌的調(diào)節(jié)作用,從而闡明心臟內(nèi)分泌特性的新領(lǐng)域,為臨床防治心臟疾病提供新的理論依據(jù)。 方法:實驗選用體重約2 Kg的新西蘭大耳白兔,采用離體搏動心房灌注模型和迷走神經(jīng)-右心房模型進行實驗。①離體搏
2、動心房灌注模型實驗:分對照組和甲亢性心肌肥大模型組。每天經(jīng)家兔皮下注射0.5 mg/kg劑量L-thyroxin(T4)或vehicle制備甲亢性心肌肥大模型和對照組。通過心臟指數(shù)和心肌HE染色,評判甲亢性心肌肥大造模程度。用HEPES緩沖液灌注心房60 min穩(wěn)定心房動力后,將3H-菊粉加到心房外液再穩(wěn)定20 min,開始收集樣品。灌流液每2 min收集一管,共42管。用乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)和異丙腎上腺素(i
3、sproterenol,ISO)進行處理。觀察ACh的單獨效應(yīng)時,前24管(48 min)為對照,后18管(36 min)注入ACh,觀察ISO和ACh的聯(lián)合作用時,前6管(12 min)為對照,從第7管開始加入ISO(36 min),到第25管時再加入ACh(36 min)。收集樣品的同時觀察心房每搏輸出量和記錄心房內(nèi)壓。②迷走神經(jīng)-右心房模型實驗:分離正常家兔的右側(cè)迷走神經(jīng)和右心房,置于麥氏浴器中,每2 min取出100μl迷走神經(jīng)
4、刺激前和后的心房周圍的營養(yǎng)液,同時利用生理信號記錄儀記錄心率和右心房張力。收集樣品結(jié)束后,利用放射免疫分析技術(shù)檢測樣品中ANP含量。 結(jié)果:①在正常生理情況下,經(jīng)外源性途徑給予ACh,降低心房每搏輸出量和心房內(nèi)壓,可促進心房ANP的分泌。②在正常生理情況下,ISO增加心房每搏輸出量和心房內(nèi)壓,可降低心房ANP的分泌。③在正常生理情況下,ISO對ACh調(diào)節(jié)心房ANP分泌有促進作用。④在甲亢性心肌肥大病理生理情況下,ACh促進心房A
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