單壁碳納米管顆粒對(duì)大鼠心血管系統(tǒng)的影響及其機(jī)制.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、單壁碳納米管顆粒對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞鈉電流的影響 目的：研究單壁碳納米管顆粒對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞鈉電流的影響，探討其作用機(jī)制。 方法：運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在成年大鼠心室肌細(xì)胞記錄鈉通道電流。實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組，不同濃度實(shí)驗(yàn)組。 結(jié)果：?jiǎn)伪谔技{米管顆粒（0.01mg/ml;0.03mg/ml;0.1mg/ml）可濃度依賴(lài)性增加心室肌細(xì)胞鈉通道電流。0.01mg/ml SWNT增加率為(

2、12.34±3.56)％，0.03mg/ml SWNT增加率為(31.45±4.25)％，0.1mg/ml SWNT增加率為(52.36±4.56)％(n=8每組) 。 結(jié)論：?jiǎn)伪谔技{米管顆?？蓾舛纫蕾?lài)性的增加大鼠心室肌細(xì)胞鈉通道電流，可能是導(dǎo)致心律失常的機(jī)制之一。 第二部分、單壁碳納米管顆粒對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈收縮的影響及其機(jī)制 目的: 觀察單壁碳納米管顆粒對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈收縮張力的作用并探討其可能途徑，以及單壁碳

3、納米管顆粒對(duì)胸主動(dòng)脈病理生理變化。 方法：采用大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)灌流模型,觀察不同濃度的單壁碳納米管顆粒（25μg/ml;50μg/ml;100μg/ml）對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)以及對(duì)去甲腎上腺（1μmol/ L）預(yù)收縮的有無(wú)內(nèi)皮的血管環(huán)的影響。在無(wú)鈣Krebs溶液中觀察50μg/ml的單壁碳納米管顆粒對(duì)血管環(huán)的基礎(chǔ)張力的影響。預(yù)孵育左旋硝基精氨酸甲酯（10μmol/L），酚妥拉明（10μmol/L），美托洛爾（10μmol/L），硝苯地平（

4、10μmol/L），辣椒素受體阻滯劑（capsazepine 10μmol/L）處理后再加入50μg/ml的單壁碳納米管顆粒觀察對(duì)血管環(huán)的影響。 結(jié)果：?jiǎn)伪谔技{米管顆粒對(duì)有無(wú)內(nèi)皮的血管環(huán)的張力都具有濃度依賴(lài)性收縮作用，且無(wú)內(nèi)皮組比內(nèi)皮完整組收縮幅度大（兩組比較p<0.05），對(duì)去甲腎上腺素預(yù)收縮的血管環(huán)有加速回到基線(xiàn)的水平；美托洛爾，硝苯地平，辣椒素受體阻滯劑均可抑制單壁碳納米管顆粒對(duì)血管的收縮，酚妥拉明對(duì)其沒(méi)影響（每組與對(duì)照組

5、比較，p<0.05）在無(wú)鈣K-H溶液中，單壁碳納米管顆粒對(duì)血管無(wú)收縮作用。將40只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和染塵組。對(duì)染塵組以暴露式氣管內(nèi)一次注入單壁碳納米管顆粒（SWNTs）懸液（5ml,5mg/kg，40mg/kg）,對(duì)照組注入5ml滅菌生理鹽水及正常對(duì)照未處理組。處理后12到13周，每組10只大鼠取胸主動(dòng)脈，用 HE染色電鏡切片觀察。 結(jié)論：?jiǎn)伪谔技{米管顆?？梢酝ㄟ^(guò)鈣通道，TRPV1參與對(duì)血管產(chǎn)生收縮作用,而與α受體途徑無(wú)關(guān)