搜風(fēng)消暗瘀方治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效及其對(duì) IL-2、IL-4水平影響的研究.pdf

1、　　目的：咳嗽變異型哮喘(cough variant asthma,CVA)是以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性咳嗽為主要表現(xiàn)的特殊類型哮喘,又稱咳嗽型哮喘、隱性哮喘。本病國外報(bào)道較多,認(rèn)為是兒童慢性咳嗽的最常見原因[l]。據(jù)全國兒科哮喘防治協(xié)作組調(diào)查顯示：在 0-15 歲兒童中,咳嗽變異型哮喘發(fā)病率為 1.815?[2]。CVA 患兒中約50-80%經(jīng)過數(shù)日至 8 年發(fā)展成典型的哮喘,給患兒和家長帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì) CVA 的發(fā)病機(jī)制,目前

2、尚無統(tǒng)一定論。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與典型哮喘的發(fā)病機(jī)理相同, 99%-100%患者均表現(xiàn)為持續(xù)的氣道慢性非特異性炎癥與氣道高反應(yīng)性。雖然引起氣道高反應(yīng)性形成的免疫環(huán)路十分復(fù)雜,但隨著分子生物學(xué)和分子免疫學(xué)的發(fā)展,越來越多的證據(jù)表明,其形成機(jī)制中最主要的免疫異常是以 TH2 活化為主的 TH1/TH2 細(xì)胞的比例和功能的失衡,即存在 TH2 細(xì)胞向THl細(xì)胞漂移現(xiàn)象。這種漂移現(xiàn)象可能是 CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘的關(guān)鍵因素。導(dǎo)師據(jù)多年臨床研究認(rèn)為,“

3、伏風(fēng)暗瘀阻絡(luò)”[3]為小兒 CVA 的病機(jī)關(guān)鍵?；谏鲜隼碚摷僭O(shè)自擬了搜風(fēng)消暗瘀方,并驗(yàn)效于臨床。通過研究本方的臨床療效、作用機(jī)理和靶點(diǎn),找到治愈或阻斷小兒 CVA 發(fā)展為典型哮喘的切入點(diǎn),及其對(duì)血清白介素因子 IL-2、IL-4 的影響,促進(jìn)小兒 CVA“伏風(fēng)暗瘀阻絡(luò)”中醫(yī)病機(jī)的發(fā)展和完善,體現(xiàn)和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)“治未病”理論精髓和學(xué)術(shù)思想,并進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)診療體系的創(chuàng)新。
　　方法：來自河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 2012年 4月-

4、2013年 1月就診的咳嗽變異性哮喘患兒 60例,年齡 3~16歲,符合中醫(yī)風(fēng)瘀阻絡(luò)證的咳嗽變異性哮喘患者。納入病例標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①慢性咳嗽,常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；②支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性,或呼氣峰流速日間變異率>20%,或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；③支氣管擴(kuò)張劑有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。(2)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽,咽癢,或嗆咳陣作,氣急,遇冷空氣,異味等因素突發(fā)或加重,或夜臥晨起咳劇,多呈反復(fù)性發(fā)作,干咳無痰或

5、少痰,舌質(zhì)暗,舌苔厚膩,舌下脈絡(luò)紫暗,脈浮緊或澀,中醫(yī)辨證為風(fēng)瘀阻絡(luò)證；(3)年齡 3-16歲；(4)對(duì)臨床觀察和評(píng)價(jià)有良好的依從性。對(duì)于 60 例患兒采用隨機(jī)、對(duì)照分組設(shè)計(jì),將符合入選的病人分配入治療組和對(duì)照組。治療組給予搜風(fēng)消暗瘀方,每日 1付,每天 2次,分別于早、晚飯后半小時(shí)服用。4周為一療程；對(duì)照組給予孟魯司特鈉(順爾寧)口服,<6歲,4 mg/次,6-12,5mg/次,>12歲,10mg/次,每晚 1 次, 4 周為一療程。

6、療程前后采取患兒靜脈血 3ml,離心后取血清,對(duì)照組標(biāo)本采集方法同上,采用雙抗體夾心 ELISA 法,檢測(cè)血清中 IL-2、IL-4含量。所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( X ±S)表示。用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,兩樣本均數(shù)經(jīng)方差齊性分析后治療前后采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間療效比較采用單因素方差分析檢驗(yàn),方差不齊采用非參數(shù)檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),均以 P<0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.兩組血

7、清因子 IL-4水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后,兩組治療前血清水平比較(組間比較), P>0.05,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療前后血清因子水平分值差值比較(組內(nèi)比較), P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組血清因子治療前與治療后水平差值比較(組間比較),( F=0.169, P=0.683) P>0.05,研究表明兩組均可有效治療 CVA,但兩組相比無明顯差異性,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.兩組血清因子 IL-2水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后,兩組治療

8、前血清水平比較(組間比較), p>0.05,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療前后血清因子水平分值差值比較(組內(nèi)比較), P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組血清因子治療前與治療后水平差值比較(組間比較),(x2=1.324,P=0.02),p>0.05,可認(rèn)為中藥組與西藥組對(duì)咳嗽變異性哮喘對(duì) IL-2的升高無差別,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.治療組和對(duì)照組療前積分檢驗(yàn)( P>0.05),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組與對(duì)照組兩組各自組內(nèi)治療

9、前后證侯積分比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果表明：兩組組內(nèi)治療前后中醫(yī)證候積分比較均有明顯下降。兩組治療后中醫(yī)證候積分及兩組積分差值比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05),結(jié)果表明：中藥組對(duì)降低中醫(yī)證候積分方面與西藥組相比有差異,中藥組優(yōu)于西藥組。
　　4.治療組與對(duì)照組患者治療前后臨床療效比較,經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析后, Z=-3.646, P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚可以認(rèn)為中藥組和治療

10、組對(duì)CVA治療有效率方面有差異,中藥在治療臨床療效方面優(yōu)于順爾寧。
　　結(jié)論：
　　1.中醫(yī)證候積分改善及綜合療效判定方面,治療組和對(duì)照組治療后積分均較治療前降低,但兩組在顯效率、有效率方面有差異,中藥組優(yōu)于西藥組,說明搜風(fēng)消暗瘀方和孟魯司特鈉(順爾寧)均可對(duì)小兒 CVA 治療產(chǎn)生療效,且中醫(yī)在治療緩解癥狀方面優(yōu)于孟魯司特鈉療效。
　　2.兩組治療前后 IL-2均有所升高,IL-4出現(xiàn)降低,提示搜風(fēng)消暗瘀方

11、在一定程度上對(duì)消除氣道炎癥反應(yīng)起一定作用,與對(duì)照組比較后,提示孟魯司特鈉(順爾寧)及搜風(fēng)消暗瘀方均對(duì)小兒 CVA的治療和緩解有治療作用,但兩者相比無明顯差異性,因此聯(lián)合檢測(cè)血清 IL-2、IL-4 水平對(duì) CVA 病情發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)、診斷及治療具有重要價(jià)值。
　　3.搜風(fēng)消暗瘀方對(duì)咳嗽變異性哮喘具有一定的治療作用,長期按療程加減用藥可能能對(duì) CVA的預(yù)后及向典型哮喘轉(zhuǎn)歸有一定的抑制作用。因此,臨床上需進(jìn)一步觀察隨訪病人用藥及