胞外氯離子對GlyRs和GABAARs脫敏的影響及其作用位點.pdf

1、細胞表面的磷脂雙分子膜上鑲嵌著供離子通過的各種蛋白質，它們稱為離子通道。這些離子通道根據不同的性質可以分為不同的類型，如配體門控型離子通道，這種通道可以通透鈉離子、鉀離子和氯離子等。大腦的中樞神經系統(tǒng)有兩大類抑制性神經遞質離子通道受體，甘氨酸受體(Glycine receptors，GlyRs)和γ-氨基丁酸受體(GABA Receptor，GABAR)，二者都是氯離子依賴的配體門控型離子通道，主要分布于神經元突觸上，調控抑制性神經轉導

2、，與以谷氨酸受體為代表的興奮性受體共同維持腦中興奮與抑制的平衡。
　　這兩大類受體的內源性、外源性的調控物非常多，并且有著不同的結合位點。近期有研究報道，胞內氯離子可以調控這兩類受體的動力學功能，并且通過相關的晶體X射線衍射技術發(fā)現，在胞內和胞外有氯離子結合位點。而對胞外即環(huán)境中的氯離子是否對這兩類受體產生功能性或結構上的影響還不是很了解。本項研究通過降低胞外氯離子濃度，利用全細胞記錄的膜片鉗技術對這兩種受體進行研究。結果發(fā)現，在

3、人胚腎細胞(HEK293)上過量表達GlyRs或GABAA型受體，受體在低氯離子環(huán)境中，通道動力學發(fā)生了明顯的變化，即通道的脫敏時間，tau值明顯降低。同時用低氯離子的人工腦脊液(ACSF)孵育腦干和紋狀體腦片后，甘氨酸能和GABA能的自發(fā)放抑制性突觸后電流（sIPSC）的衰減時間(decay time)也明顯減慢。
　　由于GlyRs和GABAAR在低氯環(huán)境中均表現出對氯離子敏感性增加的現象，并且在GABAAR-β3亞基的晶體結