Survivin與PTEN在人腦星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的：在機(jī)體生長發(fā)育進(jìn)程中，正常細(xì)胞增殖和凋亡在嚴(yán)密調(diào)控下達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，兩者平衡失調(diào)直接影響組織細(xì)胞的生物學(xué)行為，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。原癌基因和抑癌基因是參與細(xì)胞維持自身平衡的正負(fù)調(diào)控信號(hào)，共同調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡。癌基因激活、抑癌基因失活以及多種細(xì)胞因子的參與，造成細(xì)胞周期調(diào)控失衡，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。人腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的40％，其中星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤約占70％，它具有惡性程度高、生長快、病程短、術(shù)后容易復(fù)發(fā)等特

2、點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類健康，被認(rèn)為是神經(jīng)外科領(lǐng)域中最棘手的難治性腫瘤之一。對(duì)膠質(zhì)瘤分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的研究將有助于腫瘤的基因治療和評(píng)估患者的預(yù)后，更為重要的是對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制的研究最終將可能為其徹底治愈提供新的思路，開辟新的途徑。Survivin是一種凋亡抑制基因，其表達(dá)的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成員，具有抑制細(xì)胞凋亡作用。研究表明survivin在胚胎發(fā)育過程中和人腫瘤組織中有一定表達(dá)，而在成熟的終末分化組織中表達(dá)甚微或缺失，由此可以

3、認(rèn)為它是一種原癌基因。抑癌基因又稱腫瘤抑制基因，是一種通過抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。PTEN是1997年發(fā)現(xiàn)的定位于人第10號(hào)染色體的抑癌基因，研究發(fā)現(xiàn)該基因的突變和失活與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。膠質(zhì)瘤的發(fā)生是一個(gè)多因素、多基因、多步驟的生物學(xué)過程，單一癌基因或抑癌基因改變的作用有其局限性，探討多種癌基因或抑癌基因的協(xié)同改變可能更有意義。Survivin和PTEN之間相互關(guān)系仍不十分明確。關(guān)于survivi

4、n和PTEN蛋白在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況及二者的相關(guān)性研究，國內(nèi)外尚未見有關(guān)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化S-P法檢測(cè)survivin、PTEN在正常腦組織及不同病理級(jí)別人腦星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)，與臨床資料相結(jié)合，研究其與病理分級(jí)、預(yù)后的關(guān)系，旨在探討人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中可能存在的分子生物學(xué)機(jī)制，為進(jìn)一步尋找早期判斷人腦膠質(zhì)瘤生物學(xué)特性的參考指標(biāo)和開展基因治療提供新的作用靶點(diǎn)。 結(jié)論：1．Survivin基因的再激活在人腦星形細(xì)胞

5、瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著某種重要作用。惡性程度越高的星形細(xì)胞瘤，survivin陽性表達(dá)率越高。因此，檢測(cè)survivin基因表達(dá)有助于判定星形細(xì)胞瘤的生物學(xué)行為及惡性程度。 2．PTEN基因突變或缺失在人腦星形細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，與腫瘤惡性分化程度密切相關(guān)。 3．實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，survivin和PTEN的表達(dá)在人腦星形細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展過程中呈負(fù)相關(guān)性。表明在腦星形細(xì)胞瘤中survivin的再激活與PTEN的突變