四溴雙酚A與重金屬鎘氣相暴露對CD-1雄鼠肝臟的影響.pdf

1、近年來，四溴雙酚A(TBBPA)作為一種溴代阻燃劑在全世界范圍內于電子設備或者建筑材料中被廣泛的應用，隨著它的大量使用，引起了大氣、水體、沉積物和土壤等環(huán)境介質及相關生態(tài)系統(tǒng)的嚴重污染，并且被認為是一種潛在的具有持久性和毒性的化合物。鎘(Cd)是重要的工業(yè)原料，隨著工業(yè)生產(chǎn)的迅速發(fā)展，它對環(huán)境污染越來越嚴重，而且它在環(huán)境中非常穩(wěn)定，不易降解。我們的實驗目的是模擬電子拆除廠空氣中四溴雙酚A和重金屬鎘對人肝臟的影響。本實驗的創(chuàng)新之處在于四溴

2、雙酚A(TBBPA)與鎘是通過氣相的方式暴毒，以前對TBBPA或Cd的暴毒方式都是通過灌胃或者喂食，不同的暴露方式會產(chǎn)生不同的毒性效應，氣相暴露方式更能真實的反應TBBPA，Cd對人類肝臟引起的毒性效應。
　　方法:把雄性ICR小鼠按照完全隨機平均分配到四個組，對照組:5％DMSO,TBBPA組:TBBPA，Cd組:Cd，MIX組:TBBPA+Cd，暴露的TBBPA與Cd濃度為貴嶼電子拆除廠空氣中的100倍。每天暴露8個小時，上，

3、下午各4個小時，連續(xù)暴露8周。八周后稱重處死，取出肝臟和血清。血清用于檢測肝臟的生理生化指標如AST，ALT，ALP等。取一小塊肝臟大葉用于制做石蠟切片，其余的用于檢測抗氧化系統(tǒng)中的GR，GPx，SOD，MDA，GSH，CAT，T-AOC，以及解毒系統(tǒng)中的相關分子，例如PhaseⅠ系統(tǒng)中的CYP3A11， CYP1A2，CYP2B10，PhaseⅡ系統(tǒng)中的GST, UGT, Nqo1, Homx1等。
　　實驗結果:1.肝臟臟器系

4、數(shù):與對照組比，處理組肝臟臟器系數(shù)都變大了，且TBBPA組和MIX組都具有統(tǒng)計學差異，表示肝臟可能發(fā)生充血、水腫或增生肥大等。
　　2.病理切片:明顯肝臟發(fā)生了損傷
　　3.抗氧化系統(tǒng):抗氧化系統(tǒng)明顯失衡，GR，SOD，GPx酶活力明顯下降，GSH被急劇消耗，總抗氧化能力明顯下降，ROS和MDA明顯上升。
　　4.解毒系統(tǒng):在處理組中PhaseⅠ系統(tǒng)中的CYP3A11，CYP1A2，CYP2B10表達上調。Cd組中MT

5、1，MT2表達明顯上調，其他組變化不大。處理組中PhaseⅡ系統(tǒng)中的GST，UGT，Nqo1，Homx1都表達下調，以及抗氧化酶GR，GPx，SOD，轉錄因子Nrf2都表達下調.
　　經(jīng)過長期的TBBPA和Cd的氣相暴毒，各處理組小鼠的肝臟受到了不同程度的損傷。具體表現(xiàn)為:(1)肝臟水腫，充血（臟器系數(shù)增大，病理切片細胞壞死、溶血）(2)肝細胞壞死，溶血（病理切片，肝功能各指標異常升高）
　　(3)肝臟抗氧化系統(tǒng)受損，氧化損

6、傷嚴重（Elisa和Q-PCR）
　　TBBPA和Cd單獨暴露對小鼠肝臟存在不同程度的毒性效應，二者復合暴露無明顯的協(xié)同和拮抗效應。通過上述實驗結果，我們推斷，TBBPA，Cd導致肝細胞毒性的可能的途徑: TBBPA和Cd轉移到肝臟后激活了肝臟的解毒功能，從而誘導CYP3A11，CYP1A2，MTI，MT2的大量表達，這些酶在解毒的過程中會伴之而產(chǎn)生大量的ROS，ROS積累超過組織自身的凈化能力，進而導致抗氧化物酶GR，GPx，S