替硝唑復方納米銀微乳的制備及其對子宮內膜炎的藥效研究.pdf

1、目的：制備高效、安全的替硝唑復方納米銀微乳，同時從穩(wěn)定性、安全性、細胞毒性、體外和在體藥效學及臨床藥效學等方面對替硝唑復方納米銀微乳進行系統(tǒng)研究。 方法：(1)替硝唑復方納米銀微乳的制備及其質量評價利用乳化法制備替硝唑復方納米銀微乳，以透射電子顯微鏡對其進行表征，并通過其體外釋藥研究篩選出釋藥速率最小的為該微乳的最佳配方，同時通過離心加速實驗、強光照射實驗、留樣觀察實驗和恒溫加速實驗對其進行質量評價。(2)替硝唑復方納米銀微乳的

2、安全性考察通過家兔皮膚刺激試驗、急性眼刺激實驗、小鼠一次子宮黏膜刺激試驗和蓄積毒性試驗對替硝唑復方納米銀微乳進行安全性考察。(3)替硝唑復方納米銀微乳的細胞毒性研究利用MTT。法考察替硝唑復方納米銀微乳對小鼠子宮內膜上皮細胞、子宮內膜基質細胞和成纖維細胞的細胞相對增殖度(RGR)的影響，對其進行細胞毒性研究。(4)替硝唑復方納米銀微乳的體外和在體藥效學研究利用體外抑菌實驗確定替硝菌復方納米銀微乳對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌和魏

3、氏梭菌的最小抑菌濃度，并通過考察替硝唑復方納米銀微乳高、中、低劑量組對小鼠混合感染型子宮內膜炎的治療作用對其進行在體藥效學研究。(5)替硝唑復方納米銀微乳的臨床藥效學研究通過考察替硝唑復方納米銀微乳對臨床子宮內膜炎的治療作用，并與臨床子宮內膜炎的常用治療藥物清宮液比較，對其進行臨床藥效學研究。 結果：(1)替硝唑復方納米銀微乳的制備及其質量評價結果利用乳化法制備了替硝唑復方納米銀微乳，其外觀呈黃色、澄清、透明，平均粒徑約為70

4、nm。該微乳制劑的最佳配方為以RH40為表面活性劑、IPM為油相。質量評價研究表明，該復方微乳的理化性質穩(wěn)定。(2)替硝唑復方納米銀微乳的安全性考察結果替硝唑復方納米銀微乳對家兔的皮膚刺激、急性眼刺激反應和小鼠的子宮黏膜刺激屬無刺激性，對小鼠子宮無明顯的蓄積毒性反應。(3)替硝唑復方納米銀微乳的細胞毒性研究結果MTT法研究結果表明，替硝唑復方納米銀微乳在2～16μ/mL時，屬1級反應，合格。(4)替硝唑復方納米銀微乳的體外和在體藥效學研

5、究結果替硝唑復方納米銀微乳對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌的最小抑菌濃度分別為20μg/mL 、30μg/mL、20μg/mL，對魏氏梭菌的為當替硝唑為0.04 mg/L時，納米銀為0.0138 mg/ml.和當替硝唑為0.1 mg/L時，納米銀為0.004mg/mL二者有協(xié)同抗菌作用。該藥物的高、中劑量組的治愈率均為93.3％，低劑量組的治愈率為20％。(5)替硝唑復方納米銀微乳的臨床藥效學研究結果該藥物對臨床奶牛子宮內膜炎的治

6、愈率為70％，總受胎率為100％，與臨床常用的治療藥物清宮液療效相當。 結論和意義：制備的替硝嘩復方納米銀微乳為呈外觀澄清、透明的黃色液體，平均粒徑70nm，理化性質穩(wěn)定，安全性高。在一定范圍內對小鼠子宮內膜上皮細胞、子宮內膜基質細胞和成纖維細胞無明顯的細胞毒性，合格。替硝唑復方納米銀微乳對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌和魏氏梭菌有較強的抗菌活性，對小鼠混合感染型子宮內膜炎和臨床奶牛子宮內膜炎有較好的治療效果。本研究為臨床