無癥狀HBV攜帶者妊娠晚期肝功能指標變化及其意義.pdf

1、背景資料及研究目的：妊娠期間，孕婦經(jīng)歷了一系列重大的生理變化以滿足胎兒生長發(fā)育的需要。隨妊娠進展，體內(nèi)雌、孕激素、胎盤分泌的各種激素和酶等增多并在孕晚期達到高峰，胎兒所需營養(yǎng)物質(zhì)日趨增加等，均會影響到母體肝臟的功能。妊娠期間血容量的增加導致血液稀釋，使得血清蛋白濃度降低；胎盤和骨骼產(chǎn)生的同工酶增加使得血清堿性磷酸酶(ALP)水平在妊娠晚期顯著升高。其他各項肝功能指標變化的情況目前還存在一些爭論。闡明妊娠期肝功能指標的變化特點，對妊娠合并

2、肝臟疾病的診斷和鑒別診斷有重要意義。 我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，發(fā)病率高達10％-15％。無癥狀乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者是慢性活動性肝炎，肝硬化和肝細胞癌的高危人群。但因無臨床癥狀體征，干功能指標也正常，以往稱這類患者為“健康攜帶者”，一般不行針對性治療。此類患者妊娠后，通常也僅監(jiān)測部分肝功能指標及進行常規(guī)母嬰傳播阻斷等。而越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，無癥狀HBV攜帶者妊娠后對母兒均有較大影響。除造成乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播外，妊娠期高

3、血壓疾病、產(chǎn)后出血、切口感染、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病等發(fā)生率增高，死胎、低體重兒、宮內(nèi)感染、新生兒窒息及圍產(chǎn)兒死亡率也增加。近年國內(nèi)外學者對無癥狀HBV攜帶者進行肝活檢，發(fā)現(xiàn)其中30％～46.4％有慢性肝臟病變，甚至有小部分存在明顯的慢性肝臟病變，認為這可能與攜帶者的乙型肝炎病毒慢性感染狀態(tài)損害了肝臟功能有關。而這種損害在肝功能血清學試驗指標上有無體現(xiàn)目前尚未見相關研究報道。本研究擬通過對臨床病例的回顧性分析以了解正常妊娠孕婦及無癥狀HBV

4、攜帶者妊娠晚期肝功能指標的變化情況，初步探討無癥狀HBV攜帶者產(chǎn)前及產(chǎn)檢監(jiān)測的改進工作。 資料與方法：研究對象為2004年9月至2006年2月間于中山大學附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩的妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦285例，同時隨機選擇同期分娩的正常妊娠孕婦210例行對照分析，并選擇同期于我院體檢的育齡健康非孕婦女及非孕女性無癥狀HBV攜帶者各100例作為對照。 妊娠合并無癥狀HBV攜帶組入選標準：1.我院定期規(guī)律產(chǎn)檢，定期注射

5、乙肝免疫球蛋白；2.無其他內(nèi)外科合并癥或妊娠并發(fā)癥；3.符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的無癥狀HBV攜帶者診斷標準；4.單活胎；5.足月妊娠；6.無不良生活習慣；7.既往無活動性肝炎發(fā)作史，無藥物治療史。正常妊娠組病例入選標準：1.我院定期規(guī)律產(chǎn)檢；2.無內(nèi)外科合并癥或妊娠并發(fā)癥；3.足月妊娠；4.單活胎；5.無不良生活習慣(包括吸煙、飲酒等)。非孕無癥狀HBV攜帶者入選標準：1.育齡婦女，年齡18歲～40歲；2.符合2000年《

6、病毒性肝炎防治方案》中無癥狀HBV攜帶者的診斷標準；3.無其他內(nèi)、外科合并癥；4.既往無活動性肝炎發(fā)作史，無藥物治療史。選取同期于我院體檢的育齡健康婦女100例作為對照。 收集各組的1.一般情況資料：年齡，民族，婚姻狀況，孕產(chǎn)次，發(fā)病年限等；2.肝功能指標數(shù)據(jù)(妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦組和正常妊娠孕婦組均為妊娠晚期肝功能指標)，包括門冬氨酸轉氨酶(AST)，丙氨酸轉氨酶(ALT)，谷丙比值(AST/ALT)，谷氨酰胺轉肽酶(

7、GGT)，堿性磷酸酶(ALP)，總蛋白(TP)，血清白蛋白(ALB)，球蛋白(GLB)，白/球比值A/G，血清總膽固醇(CHOL)，血清總膽汁酸(TBA)，血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)，間接膽紅素(IBIL)，血清膽堿酯酶(CHE)，凝血酶原時間(PT)，凝血酶原活動度(PTA)等；3.妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦及非孕攜帶者的病毒性肝炎血清標志物等免疫學指標。 使用Excel及SPSS12.0軟件包對所得數(shù)

8、據(jù)進行分析、組間比較。所得結果1)數(shù)據(jù)用平均值±標準差的形式表達；2)數(shù)據(jù)組間比較使用t檢驗和方差分析；率的比較使用chi-squaretest；3)P＜0.05時認為有統(tǒng)計學差異。 結果：1.各組間年齡比較無顯著差異；妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦與正常妊娠孕婦相比較，孕周及初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦構成比例無顯著差異；妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦與非孕攜帶婦女在發(fā)病年限上無顯著差異。 2.正常晚期妊娠孕婦與健康非孕婦相比，血清AS

9、T、ALT、TBA水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，血清GGT水平偏低(P＜0.05)，ALP水平顯著升高(P＜0.001)，血漿TP和ALB水平顯著降低(P＜0.001)，GLB水平無顯著差異(P＞0.05)，A/G比值下降(P＜0.001)，CHOL水平顯著升高(P＜0.001)，血清TBIL、DBIL和IBIL水平降低(P＜0.01)，CHE活性顯著降低(P＜0.001)，PT顯著縮短(P＜0.001)，PTA活性增高(P＜0

10、.001)。 3.無癥狀HBV攜帶者妊娠晚期肝功能指標與非孕無癥狀HBV攜帶婦女相比，GGT水平降低(P＜0.01)，ALP水平顯著升高(P＜0.001)，血清TP和ALB水平顯著降低(P＜0.001)，A/G顯著降低(P＜0.001)，CHOL水平顯著升高(P＜0.001)，DBIL水平稍降低(P＜0.05)，CHE活性顯著下降(P＜0.001)，PT縮短(P＜0.001)，PTA升高(P＜0.001)。其余各項肝功能指標兩組

11、間無顯著性差異(P＞0.05))。 4.非孕無癥狀HBV攜帶婦女與健康育齡非孕婦女相比，血清AST、ALT水平顯著升高(P＜0.01及P＜0.001)，AST/ALT比值降低(P＜0.05)，GGT水平增高(P＜0.05)，ALB水平下降(P＜0.05)，GLB水平升高(P＜0.05)，A/G比值下降(P＜0.001)，其余各項肝功能指標無顯著差異(P＞0.05)。 5.妊娠合并無癥狀HBV攜帶者孕晚期肝功能各項指標均處

12、于正常范圍內(nèi)，但與正常妊娠孕婦相比，血清AST、ALT水平顯著升高(P＜0.001)，AST/ALT比值降低(P＜0.01)，血清GGT水平升高(P＜0.05)，TP水平無顯著性差異(P＞0.05)，GLB水平升高(P＜0.05)，ALB和CHOL水平下降(P＜0.05)，A/G比值降低(P＜0.05)，CHE活性顯著降低(P＜0.001)，PT延長(P＜0.01)，PTA活性顯著下降(P＜0.001)。 結論：1.妊娠對肝臟合

13、成功能有一定影響。晚期妊娠婦女與非孕婦女相比較，血清堿性磷酸酶ALP水平顯著升高；血清TP、ALB水平下降，GLB水平稍增高，A/G比值下降；血清BIL及CHE水平下降：血清CHOL水平升高；PT稍縮短。 2.妊娠合并無癥狀HBV攜帶者與正常妊娠婦女相比較，妊娠晚期肝功能各項指標盡管處于正常范圍內(nèi)，然而血清AST、ALT、GGT、GLB水平增高，AST/ALT比值、ALB、A/G比值、CHOL、CHE、PTA下降，PT延長。這些