聚天冬氨酸衍生物與聚甲基丙烯酸甘油酯衍生物的合成及其反向膠束和靶向給藥系統(tǒng)的構(gòu)建.pdf

1、聚氨基酸及其衍生物具有良好的生物降解性、生物相容性和低毒性，因此被廣泛應(yīng)用在很多領(lǐng)域，包括生物制藥、醫(yī)學(xué)、化妝品和農(nóng)用化學(xué)品等。本研究合成了一系列具有良好生物降解性和生物相容性的聚（α，β-L-天冬氨酸）共聚物，通過十二烷基胺/十八烷基胺，乙二胺-β-環(huán)糊精對(duì)聚琥珀酰亞胺進(jìn)行胺解開環(huán)反應(yīng)。用核磁共振（1H NMR）和傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）對(duì)共聚物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　反向膠束（RM）的潛在應(yīng)用很廣泛，例如，制備無機(jī)納米

2、粒子的軟模板、藥物輸送載體、選擇性增強(qiáng)血清中多肽和蛋白的標(biāo)記、并能根據(jù)等電點(diǎn)的不同選擇性萃取和分離多肽。兩親性接枝聚氨基酸衍生物在水中的自組裝性能已被大量的研究，但是目前人們對(duì)其在有機(jī)相中組裝成RM的研究卻很少。我們使用兩親性聚天冬氨酸接枝共聚物在有機(jī)相正辛醇中形成了由許多帶有極性內(nèi)核和疏水外殼小的反向膠束組成的大的反向膠束復(fù)合體。通過激光粒度儀（DLS）的測(cè)量，這種反向膠束表現(xiàn)出了不同的粒徑大小由于它們含有不同長度的疏水烷基鏈和不同分

3、子量的聚琥珀酰亞胺單元。有趣的是，這些膠束的粒徑大小表現(xiàn)出了一定的溫度依賴性，隨著溫度的升高，膠束的粒徑逐漸降低。我們用掃描電鏡，透射電鏡和熒光光譜研究了反向膠束的形貌和組裝特性。這種膠束能有效的將水溶性染料剛果紅提取到有機(jī)相當(dāng)中，在制藥和化妝品領(lǐng)域作為輸送載體具有潛在應(yīng)用，也可以作為納米反應(yīng)器分離無機(jī)分子。
　　在癌癥治療中，納米載體，例如樹枝狀聚合物，囊泡，脂質(zhì)體，膠束和無機(jī)材料已被廣泛地用作藥物輸送系統(tǒng)（drug deliv

4、ery systems，DDS）。然而，這些傳統(tǒng)DDSs都是典型的“單功能”，其唯一的作用是提供藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。此外，這些DDSs是不可見的，它們進(jìn)入細(xì)胞并釋放藥物之后很難被追蹤。因此我們希望開發(fā)出“可見”納米載體，以便能密切監(jiān)控藥物輸送過程。
　　我們將具有生物相容性且無毒的葉酸接枝氨基聚甲基丙烯酸甘油酯衍生物(PGMA-FA）和具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE）特性的四苯基乙烯羧基衍生物（TPE-COOH4）引入到我們的體系。氨基高

5、分子可以和TPE羧基分子通過正負(fù)電荷作用產(chǎn)生聚集，熒光增強(qiáng)，便于我們進(jìn)行載體追蹤；氨基高分子的正電荷有助于所裝載藥物進(jìn)入細(xì)胞，葉酸對(duì)腫瘤細(xì)胞還具有靶向作用，能夠幫助藥物更有效的進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，提高治療效果。羧基化的TPE所帶負(fù)電荷可以與氨基PGMA以及DOX中氨基所帶正電荷發(fā)生相互作用，形成粒徑30-40nm左右的納米復(fù)合體。該納米給藥系統(tǒng)完好的保持了TPE所具有的AIE特性，并能和阿霉素（DOX）產(chǎn)生熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）效應(yīng)；葉