MMP-10、TIMP-3、LN及Collagen Ⅰ在壓力性尿失禁患者陰道壁組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、壓力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)是中老年婦女一種常見的婦科疾病,常同時合并盆腔生殖器官的膨出或脫垂(Pelvic Organ Prolapse,POP),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。國際尿控協(xié)會(International Continence Society,ICS)在1977年將SUI定義為:在缺乏逼尿肌收縮的情況下,膀胱內(nèi)壓超過最大尿道壓導(dǎo)致尿液不自主流出,多在咳嗽和運動等腹壓增加時發(fā)生；

2、其特點是正常狀態(tài)下無溢尿,腹壓突然增加時尿液不自主的流出。
　　 細(xì)胞外基質(zhì)(Extracelluar Matrix,ECM)和基底膜(basilar membrane,BM)的大量降解將引起盆底支持組織的結(jié)構(gòu)損傷,導(dǎo)致壓力性尿失禁的發(fā)生。盆底支持組織包括肌肉、筋膜、韌帶等,其中陰道筋膜、主韌帶、宮骶韌帶、肛提肌等更是支撐子宮、膀胱、直腸的重要結(jié)構(gòu)。大量研究表明,盆底支持組織主要由含Ⅰ型、Ⅲ型膠原的結(jié)締組織所構(gòu)成?；|(zhì)金屬蛋白酶

3、(matrixmetalloproteinase,MMPs)是一類可降解盆底支持組織中細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白酶,至今已發(fā)現(xiàn)至少30余種MMPs家族的成員,各種MMPs均具有一定的底物特異性。MMP-10屬于間充質(zhì)溶解素類MMPs,作用底物范圍很廣,主要是基質(zhì)中的蛋白多糖和糖蛋白,如蛋白聚糖、彈性蛋白、層粘連蛋白、明膠和纖維連接蛋白等。組織金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of matrix metalloproteina

4、se,TIMPs)是一個分泌性蛋白家族,可與相應(yīng)的MMPs特異性結(jié)合,抑制其降解作用。MMPs/TIMPs的改變可能是壓力性尿失禁患者盆底支持組織中細(xì)胞外基質(zhì)代謝發(fā)生改變的一個重要機(jī)制。層粘連蛋白(Laminin,LN)是一種具有多種生物學(xué)功能的高分子非膠原糖蛋白,是上皮基底膜中重要的糖蛋白成分,在細(xì)胞的附著、分化、增殖、移行等行為中扮演著重要的角色。膠原蛋白是盆底支持組織的主要成分,具有維持盆底控制排尿的功能。聯(lián)合檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-

5、10(MMP-10)、組織金屬蛋白酶抑制劑-3(TIMP-3)、LN及Ⅰ型膠原(CollagenⅠ)等在女性壓力性尿失禁患者陰道壁組織中的表達(dá)情況,國內(nèi)外尚未見相關(guān)的報道。
　　 目的
　　 探討MMP-10、TIMP-3、LN和CollagenⅠ在女性SUI患者陰道壁組織中的表達(dá)水平,并進(jìn)行各指標(biāo)間的相關(guān)性分析,進(jìn)一步探討、分析膠原代謝在SUI發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　 材料和方法：
　　 1材料:本研

6、究標(biāo)本選自鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科2008年1月～2009年1月收治的住院患者,SUI組40例、盆底器官脫垂組(POP組)30例,并選取同期非卵巢功能性腫瘤及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者30例作對照組。所有入選患者術(shù)前3月內(nèi)均未服用過雌激素類藥物。
　　 SUI組入選條件:根據(jù)病史、婦科檢查、尿動力學(xué)檢查和尿墊試驗等結(jié)果符合SUI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；POP組入選條件:無壓力性尿失禁癥狀,指壓試驗、棉簽試驗及尿動力學(xué)檢查證實無尿失禁,婦科檢查均有中

7、度以上陰道前壁膨出；對照組入選條件:無壓力性尿失禁癥狀,婦科檢查無中度以上陰道前壁膨出或子宮脫垂,術(shù)后病理證實為非子宮內(nèi)膜異位癥等雌激素相關(guān)疾病。
　　 2方法:采用免疫組織化學(xué)(SP)法檢測MMP-10、TlMP-3、LN及CollagenⅠ在三組患者陰道壁組織中的表達(dá)情況。
　　 3結(jié)果判定:MMP-10主要定位于細(xì)胞漿(略見于胞核),出現(xiàn)棕黃色至棕褐色顆粒的細(xì)胞為陽性細(xì)胞,在陰道壁組織中主要定位于粘膜下結(jié)締組織細(xì)胞

8、胞漿；TIMP-3、CollagenⅠ主要定位于細(xì)胞漿,細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色至棕褐色顆粒沉著的細(xì)胞為陽性細(xì)胞,在陰道壁組織中主要定位于粘膜下結(jié)締組織細(xì)胞胞漿；LN的表達(dá)的陽性產(chǎn)物位于細(xì)胞外,呈棕黃色顆粒至棕褐色顆粒,主要定位于膠原纖維細(xì)胞外。用平均灰度值對各指標(biāo)陽性表達(dá)染色區(qū)域的染色強度進(jìn)行評價分析。
　　 4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示；多組間比較采用單

9、因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)均取a=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1 MMP-10在陰道壁組織中的表達(dá):SUI組、POP組及對照組三組患者的陰道壁組織中均可見MMP-10的陽性表達(dá)。SUI組、POP組的平均灰度值均較對照組高,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SUI組與POP組的平均灰度值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2 TI

10、MP-3在陰道壁組織中的表達(dá):SUI組、POP組及對照組三組患者的陰道壁組織中均可見TIMP-3的陽性表達(dá)。SUI組、POP組的平均灰度值均較對照組低,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SUI組與POP組的平均灰度值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3 LN在陰道壁組織中的表達(dá):SUI組、POP組及對照組三組患者的陰道壁組織中均可見LN的陽性表達(dá)。SUI組、POP組的平均灰度值均較對照組低,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意

11、義(P<0.05)；SUI組與POP組的平均灰度值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4 CollagenⅠ在陰道壁組織中的表達(dá):SUI組、POP組及對照組三組患者的陰道壁組織中均可見CollagenⅠ的陽性表達(dá)。SUI組、POP組的平均灰度值均較對照組低,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SUI組與POP組的平均灰度值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 5相關(guān)性分析顯示:SUI組患者陰道壁組織

12、中MMP-10的表達(dá)與TIMP-3、LN、CollagenⅠ的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),其Pearson列聯(lián)系數(shù)分別為-0.612、-0.716和-0.410。SUI組患者陰道壁組織中LN的表達(dá)與TIMP-3、CollagenⅠ的表達(dá)均呈正相關(guān)(P<0.05),其Pearson列聯(lián)系數(shù)分別為0.601和0.364。
　　 結(jié)論：
　　 1 SUI組患者的陰道壁組織中MMP-10的表達(dá)明顯增強,且其與LN、Colla

13、genⅠ的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)；MMP-10的表達(dá)增加可能與SUI的發(fā)生有關(guān)；
　　 2 SUI組患者的陰道壁組織中TIMP-3的表達(dá)明顯降低,MMP-10與TIMP-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)；推測MMP-10/TIMP-3的表達(dá)失衡可能與SUI的發(fā)生有關(guān)；
　　 3 SUI組患者的陰道壁組織中的CollagenⅠ含量明顯降低,導(dǎo)致盆底支持組織的作用減弱,可能參與SUI的發(fā)生；
　　 4 SUI組患者的陰道壁組織中LN的表達(dá)明顯