一清系列制劑標準統(tǒng)一規(guī)范化研究.pdf

1、一清系列制劑具有清熱瀉火解毒，化瘀涼血止血之功效，治療實火證類藥物，源自張仲景的《金匱要略》之瀉心湯。一清系列有顆粒、片、滴丸、膠囊/軟膠囊四個劑型，硬膠囊、顆粒劑標準收載于中國藥典2010年版，為國家基本藥物品種，片劑、滴丸、軟膠囊均執(zhí)行注冊標準。原標準均收載了大黃、黃芩、黃連3項薄層色譜鑒別和黃芩的HPLC含量測定。但是各劑型質(zhì)量標準不統(tǒng)一，同劑型不同廠家質(zhì)量標準不統(tǒng)一，含量控制指標單一且存在差異，為了使一清系列制劑標準統(tǒng)一，質(zhì)量可

2、控，根據(jù)2015版藥典科研任務(wù)書的要求，對一清系列制劑的質(zhì)量標準進行了全面研究修訂，制定了一清系列制劑的通用質(zhì)量標準。
　　本課題主要研究完成了以下內(nèi)容:
　　1.規(guī)范了大黃的TLC鑒別方法使用硅膠G為吸附劑，石油醚-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，在紫外光燈365nm下檢視，后氨熏再在日光下檢視。
　　2.規(guī)范了黃芩的TLC鑒別方法使用聚酰胺薄膜為吸附劑，甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10∶3∶1∶2

3、)為展開劑，2％三氯化鐵乙醇溶液為顯色劑，顯色后在日光下檢視。
　　3.規(guī)范了黃連的TLC鑒別方法使用硅膠G為吸附劑，甲苯-乙酸乙酯-異丙醇-甲醇-水(4∶2∶1∶1∶0.2)展開劑，在紫外光燈365nm下檢視。
　　4.建立了黃芩苷HPLC含量測定的通用方法采用高效液相色譜法(HPLC)測定處方中黃芩苷的含量。采用C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm);0.05mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.7）(∶)

4、甲醇(40∶60)為流動相，等度洗脫;柱溫30℃;流速1.0mL/min;檢測波長275nm;進樣體積10μL。
　　5.增加了黃連中異喹啉類生物堿的多指標HPLC含量測定采用高效液相色譜法(HPLC)測定處方中黃連的含量。本研究用鹽酸小檗堿為對照品，同時測定黃連中小檗堿，巴馬汀、黃連堿、巴馬汀的含量（一測多評法QMSA）。采用C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μ m);乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀(45∶55)（每1

5、00mL加0.4g十二烷基硫酸鈉，用磷酸調(diào)節(jié)pH值為4.0）為流動相，等度洗脫;柱溫30℃;流速1.0mL/min;檢測波長345nm;進樣體積10μ L。
　　6.建立了大黃的HPLC含量測定的通用方法采用高效液相色譜法(HPLC)測定處方中大黃的含量。采用C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm);0.1％磷酸∶甲醇(22∶78)為流動相，等度洗脫;柱溫30℃;流速1.0mL/min;檢測波長254nm;進樣體積10μL。