乙胺丁醇-磷酸鈣骨水泥復合體藥物釋放系統(tǒng)的研究.pdf

1、目的: 研究乙胺丁醇-磷酸鈣骨水泥復合體（E-CPC-C）的制作和藥物緩釋性能，以及E-CPC-C的生物相容性，為臨床制作和使用植入劑提供實驗依據(jù)。 方法: 將乙胺丁醇原藥粉未與磷酸鈣骨水泥固相按一定比例混合制作成E-CPC-C，測定E-CPC-C的凝固時間與EMB含量的關系；將含6％EMB的E-CPC-C植入到兔的臀大肌和股骨髓腔中，于不同時間用質(zhì)譜儀測定兔血漿和植入局部組織中乙胺丁醇的濃度，分析E-CPC-C

2、的體內(nèi)藥物緩釋性能。于第12周取E-CPC-C周圍臀大肌作病理檢查，分析E-CPC-C的生物相容性。 將含6％EMB的E-CPC-C浸泡于生理鹽水中，放于37℃電熱恒溫水浴箱，分別于不同時間測定生理鹽水中乙胺丁醇的藥物濃度，分析復合體的體外藥物釋放性能。 結果: （1）E-CPC-C的凝固時間隨EMB含量的增多而延長，載藥1％EMB的CPC凝固時間延長2.6分鐘，載藥5％-6％EMB的CPC凝固時間延長17.9-

3、19.7分鐘，載藥8％EMB的CPC凝固時間延長26.7分鐘，而載藥10％EMB的CPC于72小時后仍未達到終凝狀態(tài)，當EMB含量達12％時，CPC于一周后仍不能達到凝固狀態(tài)；（2）浸泡于生理鹽水中的E-CPC-C能緩慢持續(xù)地釋放EMB，生理鹽水中的EMB濃度兩周后明顯降低；（3）臀肌組血藥濃度在E-CPC-C植入后第2-7天達0.5μg/ml以上，于第3天達峰值1.3μg/ml，股骨組血藥濃度在植入后第4天達峰值0.54μg/ml，植

4、入后E-CPC-C周圍組織藥物濃度臀肌組第一周達4.12μg/g，以后逐漸降低，至第12周為0.08μg/g，股骨組的第一周為8.34μg/g，第12周為0.27μg/g；（4）病理切片示：E-CPC-C周圍的臀大肌中見少許炎癥及肉芽組織增生，未見骨及軟骨組織。 結論: （1）CPC的凝固時間與加入的EMB含量有關，隨著EMB含量的增多而延長：（2）E-CPC-C在體外與兔體內(nèi)均能持續(xù)、穩(wěn)定地釋放乙胺丁醇；（3）E-CP