MGMT在替莫唑胺（TMZ）治療惡性腦膠質(zhì)瘤中的表達及意義.pdf

1、目的：神經(jīng)膠質(zhì)瘤是顱腦最常見的腫瘤，在我國占顱腦腫瘤的35.26％-60.96％，居顱腦腫瘤的第一位。在臨床工作中，通常將WHO分級Ⅲ、Ⅳ級的膠質(zhì)瘤稱為惡性膠質(zhì)瘤，主要為間變性星形細胞瘤和膠質(zhì)母細胞瘤。惡性膠質(zhì)瘤生存期短，死亡率高，容易復發(fā)，治療困難。 對惡性膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)普遍認為盡可能多的切除腫瘤并輔以術(shù)后放療能有效改善疾病癥狀并延長生存期，隨著對該疾病的深入研究，實踐證明，化療同樣是繼膠質(zhì)瘤手術(shù)切除之后的諸多治療環(huán)節(jié)中至關(guān)重

2、要的一環(huán)，其成敗對病人的生活質(zhì)量和預后影響重大。目前化療藥物種類較多，效果各異。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是一個新型口服的廣譜抗腫瘤烷化劑，口服后吸收完全，易于通過血腦屏障，使其成為治療惡性腦膠質(zhì)瘤的重要藥物。 但由于腫瘤有較高的耐藥性，致使臨床療效不盡人意。最近的研究表明，導致亞硝脲類藥物耐藥的原因是由于DNA修復酶O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNA methyltra

3、nsferase，MGMT)存在。 本試驗的目的是對應用替莫唑胺(TMZ)治療惡性膠質(zhì)瘤的療效進行研究，并通過檢測神經(jīng)膠質(zhì)瘤中O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)的表達狀態(tài)探討MGMT在膠質(zhì)瘤中的表達與替莫唑胺(TMZ)臨床效果之間的關(guān)系。 方法：2006年2月至2007年6月河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院隨機選擇符合TMZ適應癥的經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為腦惡性膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ級)的患者。此期間入組合格患者36例，間變性星形細胞

4、瘤22例，間變少枝膠質(zhì)細胞瘤2例，多形性膠質(zhì)母細胞瘤12例，其中男性24例，女性12例，年齡1 8至67歲，平均年齡47.6歲，KPS評分60-100分，中位KPS評分75分，患者全部接受手術(shù)和放療。患者自愿入組，術(shù)后給予TMZ化療干預，按體表面積給予受試對象TMZ化療并定期進行臨床隨訪、血液化驗以及定期復查頭顱強化CT或MRI，并與化療前資料比較評價化療的效果。對本試驗中患者的病理石蠟標本應用ElivisionTM plus兩步法測定

5、O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT)的表達狀態(tài)。 結(jié)合臨床化療效果應用SPSS 11.5統(tǒng)計學軟件對實驗結(jié)果數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。以p＜0.05作為判斷差異有無統(tǒng)計學意義的標準，探討MGMT在膠質(zhì)瘤中的表達與替莫唑胺(TMZ)耐藥之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1.化療療效評價通過影像學比較，其中36例病例中失訪1例，隨訪的35例中完全緩解3

6、例，部分緩解10例，好轉(zhuǎn)4例，穩(wěn)定10例，病變進展8例，其中因該疾病死亡2例?？陀^有效率為37.1 4％，疾病控制率為77.14％，6個月無進展存活率為45.71％。 2.化療藥物不良反映忠者服用TMZ后主要不良反應是惡心，嘔吐，達到51.43％，骨髓抑制及肝腎功能損害其次，但可快速逆轉(zhuǎn)并修復。 3 化療方案應用情況及MGMT的表達結(jié)果隨訪的35例病人共接受213個周期TMZ化療，未接受其他化療藥物，平均6.1個周期，MGMI陽

7、性表達(+，++)病人1 7例。MGMT非陽性(-，±)表達病人18例。沒有因嚴重不良反應延遲化療或降低劑量而退出本研究的病例。4臨床療效與MGMT的表達的關(guān)系全部35例患者中總MGMT陽性率為48.57％(17/35)，客觀有效組(CR+PR)中.MGMT陽性率為15.38％(2/13)，無效組(MD+SD+PD)中MGMT陽性率68.18％(15/22)。MGMT的表達在不同的臨床效果之間有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 結(jié)論