海藻酸鋇微囊與瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊免疫隔離作用和生物相容性的對比研究.pdf

1、糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，其發(fā)病率日趨升高，嚴(yán)重危害人們的身體健康，其治療仍是個難題。近年來研究和發(fā)展的微囊化胰島移植是治療糖尿病的一種有效方法。它的原理是采用無毒的高分子聚合物制成具有半透膜功能的小球囊，將胰島細(xì)胞包裹于此球裹內(nèi)。囊內(nèi)的細(xì)胞可以透過此微囊膜獲得營養(yǎng)，而且其所分泌的生物活性物質(zhì)也可從微囊排出，與此同時具有免疫活性的大分子物質(zhì)如免疫細(xì)胞、免疫球蛋白等不能通過此膜。制作微囊的高分子材料本身應(yīng)對機體無毒性，有極弱的免疫

2、原性和良好的生物相容性，不易引起宿主的反應(yīng)；還應(yīng)具有良好的通透性，容許小分子量的營養(yǎng)物質(zhì)通過，限制具有免疫活性的大分子物質(zhì)的通過。 目前常用的微囊材料主要有海藻酸鹽和瓊脂糖。以往的研究表明，海藻酸鹽和瓊脂糖均是理想的包囊材料，以它們?yōu)橹饕煞种苽涞奈⒛揖哂辛己玫拿庖吒綦x作用、生物相容性、通透性和機械穩(wěn)定性，能明顯延長移植物的存活期，微囊化胰島能分泌足量胰島素。而對這兩種微囊的生物相容性和免疫隔離作用優(yōu)劣的對比研究，國內(nèi)外尚無文獻

3、報道。 本實驗采用海藻酸鈉-氯化鋇和瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸為材料，分別進行空微囊的腹腔內(nèi)移植和微囊化大鼠胰島異種移植于糖尿病小鼠，觀察比較兩者的免疫保護作用和生物相容性。 目的：將大鼠胰島分別用海藻酸鈉-氯化鋇和瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊化異種移植到糖尿病小鼠腎包膜下，以及將兩種空微囊分別移植到大鼠腹腔，對它們的免疫隔離效果和生物相容性進行觀察比較。 方法：用3％鏈脲佐菌素按220mg/kg尾靜脈注射建立小鼠糖尿病模

4、型，成模小鼠隨機分為4組，海藻酸鋇微囊化胰島移植組、瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊化胰島移植組、未微囊化胰島移植組和空白對照組，每組6只，每只小鼠腎包膜下植入300個相應(yīng)大鼠胰島；將SD大鼠隨機分為2組，海藻酸鋇空微囊移植組和瓊脂糖膠-聚苯乙烯磺酸空微囊移植組，每組12只，每只大鼠腹腔內(nèi)植入2000個相應(yīng)的空微囊，分別于1周、4周、8周后統(tǒng)計空微囊的回收量和囊周纖維化率；兩種微囊化大鼠胰島分別在3.3mmol/L和16.7mmol/L的葡萄糖

5、溶液中進行體外胰島素釋放試驗，對照組為未微囊化大鼠胰島。 結(jié)果：4組糖尿病小鼠移植前血糖水平無顯著差異(P＞0.05)，移植一周后海藻酸鋇微囊化組和瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸微囊化組與未微囊化移植組及空白對照組相比有顯著差異，生存期也明顯長于后2組(P＜0.05)；海藻酸鋇微囊化移植組維持正常血糖時間及生存期明顯長于瓊脂糖微囊化移植組(P＜0.05)。兩種空微囊腹腔內(nèi)移植1周后，回收量無顯著差異(P＞0.05)，囊周均無明顯纖維化；4

6、周和8周后，海藻酸鋇空微囊的回收量明顯高于瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸空微囊，而囊周纖維化率則明顯低于瓊脂糖-聚苯乙烯磺酸空微囊，兩者間差異顯著(P＜0.05)。兩種微囊化大鼠胰島在3.3mmol/L和16.7mmol/L葡萄糖溶液中均具有良好的胰島素分泌水平，與未微囊化胰島的胰島素分泌量無明顯差異(P＞0.05)。 結(jié)論：兩種材料制備的微囊化大鼠胰島均可存活于糖尿病小鼠體內(nèi)并發(fā)揮良好的生物功能，海藻酸鈉-氯化鋇微囊的免疫隔離作用及生物