艾滋病中醫(yī)辨證特點與臨床研究.pdf

1、研究目的:本項目作為湖北省重大課題，是在湖北省政府和衛(wèi)生廳的大力支持下，精選組方成“扶正抗艾方”，并將該方制成顆粒作為院內制劑，在前期大量的藥學研究(包括藥物提取、成型工藝、中試放大試驗及質量標準研究)和毒理研究(急性毒性試驗)基礎之上，進行的臨床觀察試驗。其研究目的是通過本臨床觀察試驗，研究中藥扶正抗艾方治療艾滋病的遠期臨床療效并探討其對免疫功能的影響。本次研究還嘗試性的使用心理干預療法觀察了對正在進行HAART治療的艾滋病病人免疫功

2、能的影響。
　　 臨床研究：
　　 一、扶正抗艾方對艾滋病患者中醫(yī)癥狀的療效性評價及免疫功能的影響
　　 目的：觀察扶正抗艾方對艾滋病患者中醫(yī)癥狀以及免疫功能的影響
　　 研究方法:
　　 1.研究對象
　　 本課題36例臨床觀察病例來源于蘄春、南漳縣中醫(yī)院和疾控中心的病例。男22例，女14例；平均年齡為45.1±10.63歲；平均體重為57.0±7.15千克；感染途徑為：不明原因3例，輸

3、血感染13例，性接觸6例，有償供血14例；所有病例均否認有家族遺傳性疾病；均無西藥和草藥用藥史。
　　 2.診斷標準
　　 2.1西醫(yī)診斷標準：參照2001年《中華人民共和國國家標準HIV/AIDS診斷標準及處理原則》。
　　 2.2中醫(yī)診斷標準：參照2004年國家中醫(yī)藥管理局組織的專家論證小組制定的《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術方案(試行)》。
　　 3.病例納入標準
　　 3.1符合西醫(yī)HIV/A

4、IDS診斷標準，中醫(yī)辨證標準；
　　 3.2 CD4+范圍為200-500/mm3；
　　 3.3受試者年齡在18-65歲；
　　 3.4自愿受試，并簽署知情同意書者：
　　 3.5未參與其他臨床試驗者；
　　 3.6凡符合本病診斷及辨證標準，并排除以下“排除病例標準”中各項者，均可納入試驗病例。
　　 4.病例排除標準
　　 4.1患有嚴重的心血管、呼吸、內分泌、腎、血液或精神系

5、統(tǒng)疾病；
　　 4.2年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女；
　　 4.3過敏體質，或對本藥過敏者；
　　 4.4有嚴重機會性感染者。
　　 5.病例脫落的處理
　　 5.1當患者脫落后，研究者應盡可能與患者聯系，完成所能完成的評估項目，盡可能記錄最后一次服藥時間。
　　 5.2對因不良反應而脫落者，經隨訪后判斷與試驗藥物有關者，記錄脫落時的療效并記錄于不良反應報告表中；因療效

6、差而脫落者，按無效處理；非療效和不良事件而脫落的：用藥不足1/2療程者，不記療效；超過(或含)1/2療程者，記錄最后一次服藥時的療效。
　　 5.3對于任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫以上其中的一個脫落原因。
　　 5.4凡是入選并已經使用編號藥物的病人，無論是否脫落，均應記錄和保留CRF表，既作留檔，也是進行意向性分析(ITT analysis)所需。脫落病人無需另補。
　　 6.剔除標準
　　

7、 6.1納入后發(fā)現不符合納入標準的病例；
　　 6.2納入后總用藥量不足方案規(guī)定藥量的20％或超過方案規(guī)定藥量的120％的病例。
　　 7.中止試驗標準
　　 7.1臨床試驗中CD4+＜200/mm3應中止試驗。
　　 7.2出現嚴重并發(fā)癥或病情迅速惡化者應中止試驗。
　　 7.3患者在臨床試驗過程中不愿意繼續(xù)進行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗的要求，可退出該病例臨床試驗。
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8、.癥狀體征分級量化標準
　　 參照國家中醫(yī)藥管理局專家組制定的相關標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》的有關標準，制定臨床癥狀、體征記分標準。
　　 9.治療方法
　　 9.1藥品來源
　　 試驗藥物：扶正抗艾顆粒，藥物組成：黃芪、黨參、甘草、姜黃、紫草等。湖北省中醫(yī)院提供。
　　 9.2藥品包裝
　　 藥品包裝含：編號、藥物名稱(臨床研究專用藥)、藥物組成、功能主治、用法用量、規(guī)格、貯藏、

9、使用期限。
　　 9.3服藥方法
　　 給藥方案：扶正抗艾顆粒1袋/次，每天服3次，飯后服用。
　　 9.4療程
　　 療程為12個月。自2009年1月底-2010年1月底。
　　 9.5合并用藥
　　 在研究過程中，對合并癥及用藥應統(tǒng)一掌握。
　　 9.5.1所有病例在試驗期間不得合并使用能影響本藥療效的中西藥物。
　　 9.5.2觀察期間必須加服其它內服藥或作其它治療的

10、，必須在觀察表中作記錄(包括藥名、劑量、用法)。合并機會性感染者常規(guī)處理。合并腫瘤者終止治療。
　　 9.6藥品管理
　　 9.6.1試驗前管理：試驗前由研制者準備試驗藥品。
　　 9.6.2試驗期管理：建立試驗藥品試驗期管理制度。每個研究單位指定一名專門的試驗用藥品管理員。藥品專柜上鎖、室溫保存。建立專用的《扶正抗艾顆粒臨床試驗用藥品使用記錄表》，記錄試驗用藥發(fā)放日期、藥物編號、受試者姓名、給藥數量及回收藥品數

11、量，藥品管理員簽字。
　　 9.6.3試驗后管理：由藥品管理員負責將剩余藥品集中返還湖北省中醫(yī)院或按程序銷毀。
　　 9.7觀測指標及檢測方法
　　 9.7.1臨床癥狀和體征：通過記分量化后比較；
　　 9.7.2免疫功能指標(CD4計數、CD4/CD8比值)：流式細胞檢測技術；
　　 9.7.3IL-2、IFN-γ含量檢測：雙抗夾心ELISA法檢測血清IL-2、IFN-γ含量。
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12、.7.4病毒載量：熒光定量RT-PCR；
　　 9.8臨床質量控制
　　 9.8.1研究者應按病例報告表要求，如實、詳細、認真記錄表中各項內容，以確保病例報告表內容真實、可靠，病例報告表不得涂改，如確有筆誤，只能在填錯的項目上劃一橫線，在其上填寫正確內容，并在旁邊簽字，注明日期。
　　 9.8.2臨床試驗中所有觀察結果和發(fā)現均應加以核實，以確保數據的可靠性，確保臨床試驗中各項結論均來源于原始數據。在臨床試驗和數據

13、處理階段應有相應的管理措施。
　　 10.療效評定標準：參照國家中醫(yī)藥管理局專家組制定的相關標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》的有關標準。
　　 11.統(tǒng)計學處理：采用卡方檢驗和T檢驗。
　　 結論:
　　 1.臨床癥狀、體征
　　 本研究結果充分顯示，患者治療后的乏力、納呆、脫發(fā)、頭痛、肌肉痛等癥狀的單獨積分較治療前明顯減少，提示本方能使患者的以上癥狀明顯減輕。治療后主要、次要癥狀和主要體征總積

14、分、以及總癥狀(主要、次要癥狀)積分和總積分(主要、次要癥狀及主要體征)較療前均明顯減少；卡洛夫斯基積分較療前明顯增加。而且根據證候療效判定標準，從構成比分析中醫(yī)證候療效，總有效率80.5％。提示了“扶正抗艾方”能明顯改善患者癥狀體征，提高患者生活質量，從而也體現了中醫(yī)藥治療艾滋病的優(yōu)勢所在。
　　 2.免疫功能
　　 療后患者CD4+計數較療前無明顯升高，且CD4+/CD8+比值較療前略有下降。但根據免疫功能(CD4+

15、絕對計數)療效判定標準分析CD4+變化的構成比，總有效率88.8％。
　　 3.對白介素2(Interleukin-2，IL-2)、γ干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)的影響：治療后兩種細胞因子的表達均較治療前明顯增高，均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 4.病毒載量
　　 治療后患者病毒載量較療前略有減少，但無統(tǒng)計學意義(*P＞0.05)。但根據病毒載量判定標準統(tǒng)計其變化的構成比，總有效率80.

16、6％。提示本方對病毒的復制也有一定的抑制和穩(wěn)定作用。
　　 二、心理干預對艾滋病病人HAART治療效果的影響
　　 目的：探討心理干預對艾滋病病人高效抗逆轉錄病毒治療(HARRT)期間CD4+細胞計數及免疫指標(IL-2及IFN-γ)的影響。
　　 方法：對照組16例單純進行HARRT治療：奈韋拉平(NVP)+司他夫丁(D4T)+去羥肌酐散(DDI)。心理干預組16例，在HAART治療基礎上進行心理干預，分別檢測