艾滋病中醫(yī)辨證特點(diǎn)與臨床研究.pdf

1、研究目的:本項(xiàng)目作為湖北省重大課題，是在湖北省政府和衛(wèi)生廳的大力支持下，精選組方成“扶正抗艾方”，并將該方制成顆粒作為院內(nèi)制劑，在前期大量的藥學(xué)研究(包括藥物提取、成型工藝、中試放大試驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究)和毒理研究(急性毒性試驗(yàn))基礎(chǔ)之上，進(jìn)行的臨床觀察試驗(yàn)。其研究目的是通過本臨床觀察試驗(yàn)，研究中藥扶正抗艾方治療艾滋病的遠(yuǎn)期臨床療效并探討其對(duì)免疫功能的影響。本次研究還嘗試性的使用心理干預(yù)療法觀察了對(duì)正在進(jìn)行HAART治療的艾滋病病人免疫功

2、能的影響。
　　 臨床研究：
　　 一、扶正抗艾方對(duì)艾滋病患者中醫(yī)癥狀的療效性評(píng)價(jià)及免疫功能的影響
　　 目的：觀察扶正抗艾方對(duì)艾滋病患者中醫(yī)癥狀以及免疫功能的影響
　　 研究方法:
　　 1.研究對(duì)象
　　 本課題36例臨床觀察病例來(lái)源于蘄春、南漳縣中醫(yī)院和疾控中心的病例。男22例，女14例；平均年齡為45.1±10.63歲；平均體重為57.0±7.15千克；感染途徑為：不明原因3例，輸

3、血感染13例，性接觸6例，有償供血14例；所有病例均否認(rèn)有家族遺傳性疾??；均無(wú)西藥和草藥用藥史。
　　 2.診斷標(biāo)準(zhǔn)
　　 2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2001年《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》。
　　 2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2004年國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織的專家論證小組制定的《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案(試行)》。
　　 3.病例納入標(biāo)準(zhǔn)
　　 3.1符合西醫(yī)HIV/A

4、IDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；
　　 3.2 CD4+范圍為200-500/mm3；
　　 3.3受試者年齡在18-65歲；
　　 3.4自愿受試，并簽署知情同意書者：
　　 3.5未參與其他臨床試驗(yàn)者；
　　 3.6凡符合本病診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，并排除以下“排除病例標(biāo)準(zhǔn)”中各項(xiàng)者，均可納入試驗(yàn)病例。
　　 4.病例排除標(biāo)準(zhǔn)
　　 4.1患有嚴(yán)重的心血管、呼吸、內(nèi)分泌、腎、血液或精神系

5、統(tǒng)疾病；
　　 4.2年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女；
　　 4.3過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ舅庍^敏者；
　　 4.4有嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染者。
　　 5.病例脫落的處理
　　 5.1當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目，盡可能記錄最后一次服藥時(shí)間。
　　 5.2對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，記錄脫落時(shí)的療效并記錄于不良反應(yīng)報(bào)告表中；因療效

6、差而脫落者，按無(wú)效處理；非療效和不良事件而脫落的：用藥不足1/2療程者，不記療效；超過(或含)1/2療程者，記錄最后一次服藥時(shí)的療效。
　　 5.3對(duì)于任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫以上其中的一個(gè)脫落原因。
　　 5.4凡是入選并已經(jīng)使用編號(hào)藥物的病人，無(wú)論是否脫落，均應(yīng)記錄和保留CRF表，既作留檔，也是進(jìn)行意向性分析(ITT analysis)所需。脫落病人無(wú)需另補(bǔ)。
　　 6.剔除標(biāo)準(zhǔn)
　　

7、 6.1納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例；
　　 6.2納入后總用藥量不足方案規(guī)定藥量的20％或超過方案規(guī)定藥量的120％的病例。
　　 7.中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
　　 7.1臨床試驗(yàn)中CD4+＜200/mm3應(yīng)中止試驗(yàn)。
　　 7.2出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化者應(yīng)中止試驗(yàn)。
　　 7.3患者在臨床試驗(yàn)過程中不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗(yàn)的要求，可退出該病例臨床試驗(yàn)。
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8、.癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)
　　 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局專家組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，制定臨床癥狀、體征記分標(biāo)準(zhǔn)。
　　 9.治療方法
　　 9.1藥品來(lái)源
　　 試驗(yàn)藥物：扶正抗艾顆粒，藥物組成：黃芪、黨參、甘草、姜黃、紫草等。湖北省中醫(yī)院提供。
　　 9.2藥品包裝
　　 藥品包裝含：編號(hào)、藥物名稱(臨床研究專用藥)、藥物組成、功能主治、用法用量、規(guī)格、貯藏、

9、使用期限。
　　 9.3服藥方法
　　 給藥方案：扶正抗艾顆粒1袋/次，每天服3次，飯后服用。
　　 9.4療程
　　 療程為12個(gè)月。自2009年1月底-2010年1月底。
　　 9.5合并用藥
　　 在研究過程中，對(duì)合并癥及用藥應(yīng)統(tǒng)一掌握。
　　 9.5.1所有病例在試驗(yàn)期間不得合并使用能影響本藥療效的中西藥物。
　　 9.5.2觀察期間必須加服其它內(nèi)服藥或作其它治療的

10、，必須在觀察表中作記錄(包括藥名、劑量、用法)。合并機(jī)會(huì)性感染者常規(guī)處理。合并腫瘤者終止治療。
　　 9.6藥品管理
　　 9.6.1試驗(yàn)前管理：試驗(yàn)前由研制者準(zhǔn)備試驗(yàn)藥品。
　　 9.6.2試驗(yàn)期管理：建立試驗(yàn)藥品試驗(yàn)期管理制度。每個(gè)研究單位指定一名專門的試驗(yàn)用藥品管理員。藥品專柜上鎖、室溫保存。建立專用的《扶正抗艾顆粒臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表》，記錄試驗(yàn)用藥發(fā)放日期、藥物編號(hào)、受試者姓名、給藥數(shù)量及回收藥品數(shù)

11、量，藥品管理員簽字。
　　 9.6.3試驗(yàn)后管理：由藥品管理員負(fù)責(zé)將剩余藥品集中返還湖北省中醫(yī)院或按程序銷毀。
　　 9.7觀測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)方法
　　 9.7.1臨床癥狀和體征：通過記分量化后比較；
　　 9.7.2免疫功能指標(biāo)(CD4計(jì)數(shù)、CD4/CD8比值)：流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)；
　　 9.7.3IL-2、IFN-γ含量檢測(cè)：雙抗夾心ELISA法檢測(cè)血清IL-2、IFN-γ含量。
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12、.7.4病毒載量：熒光定量RT-PCR；
　　 9.8臨床質(zhì)量控制
　　 9.8.1研究者應(yīng)按病例報(bào)告表要求，如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄表中各項(xiàng)內(nèi)容，以確保病例報(bào)告表內(nèi)容真實(shí)、可靠，病例報(bào)告表不得涂改，如確有筆誤，只能在填錯(cuò)的項(xiàng)目上劃一橫線，在其上填寫正確內(nèi)容，并在旁邊簽字，注明日期。
　　 9.8.2臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)均應(yīng)加以核實(shí)，以確保數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論均來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。在臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)

13、處理階段應(yīng)有相應(yīng)的管理措施。
　　 10.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局專家組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
　　 11.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用卡方檢驗(yàn)和T檢驗(yàn)。
　　 結(jié)論:
　　 1.臨床癥狀、體征
　　 本研究結(jié)果充分顯示，患者治療后的乏力、納呆、脫發(fā)、頭痛、肌肉痛等癥狀的單獨(dú)積分較治療前明顯減少，提示本方能使患者的以上癥狀明顯減輕。治療后主要、次要癥狀和主要體征總積

14、分、以及總癥狀(主要、次要癥狀)積分和總積分(主要、次要癥狀及主要體征)較療前均明顯減少；卡洛夫斯基積分較療前明顯增加。而且根據(jù)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，從構(gòu)成比分析中醫(yī)證候療效，總有效率80.5％。提示了“扶正抗艾方”能明顯改善患者癥狀體征，提高患者生活質(zhì)量，從而也體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療艾滋病的優(yōu)勢(shì)所在。
　　 2.免疫功能
　　 療后患者CD4+計(jì)數(shù)較療前無(wú)明顯升高，且CD4+/CD8+比值較療前略有下降。但根據(jù)免疫功能(CD4+

15、絕對(duì)計(jì)數(shù))療效判定標(biāo)準(zhǔn)分析CD4+變化的構(gòu)成比，總有效率88.8％。
　　 3.對(duì)白介素2(Interleukin-2，IL-2)、γ干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)的影響：治療后兩種細(xì)胞因子的表達(dá)均較治療前明顯增高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.病毒載量
　　 治療后患者病毒載量較療前略有減少，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P＞0.05)。但根據(jù)病毒載量判定標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)其變化的構(gòu)成比，總有效率80.

16、6％。提示本方對(duì)病毒的復(fù)制也有一定的抑制和穩(wěn)定作用。
　　 二、心理干預(yù)對(duì)艾滋病病人HAART治療效果的影響
　　 目的：探討心理干預(yù)對(duì)艾滋病病人高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HARRT)期間CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫指標(biāo)(IL-2及IFN-γ)的影響。
　　 方法：對(duì)照組16例單純進(jìn)行HARRT治療：奈韋拉平(NVP)+司他夫丁(D4T)+去羥肌酐散(DDI)。心理干預(yù)組16例，在HAART治療基礎(chǔ)上進(jìn)行心理干預(yù)，分別檢測(cè)