平喘湯的急性毒性和藥效學實驗研究.pdf

1、目的:通過急性毒性和藥效學實驗，進一步客觀評價平喘湯在臨床應用中的安全性和止咳化痰平喘的作用，為今后拓展本復方在小兒哮喘中的臨床應用及開發(fā)院內(nèi)制劑奠定理論基礎及提供實驗依據(jù)。
　　方法:1.平喘湯最大耐受量的測定(MTD):將40只小鼠，隨機分為空白組，給藥組，分別給予生理鹽水和平喘湯浸膏，給藥后觀察小鼠的機體反應、體重增長情況及內(nèi)臟變化情況。2.平喘湯的藥效學實驗:(1)鎮(zhèn)咳實驗:將50只小鼠隨機分成模型組，可待因組，平喘湯高、

2、中、低劑量組。分別給予生理鹽水，磷酸可待因片，平喘湯高、中、低劑量。觀察小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)。(2)祛痰實驗:將60只小鼠隨機分成模型組，氨溴索組，平喘湯高、中、低劑量組。分別給予生理鹽水，鹽酸氨溴索，平喘湯高、中、低劑量，然后各組腹腔注射酚紅溶液后，收集氣管洗出液，用分光光度計測OD值。(3)平喘實驗:將72只小鼠隨機分成空白組，模型組，地塞米松組，平喘湯高、中、低劑量組。除空白組外，其它各組腹腔注射抗原液致敏，然后模型組、地塞米

3、松組和治療組均以OVA霧化液激發(fā)。在每次激發(fā)之前，平喘湯高、中、低劑量組予配制不同濃度的平喘湯;地塞米松組予地塞米松，空白組和模型組予等容積量生理鹽水。觀察小鼠引喘潛伏期，小鼠外周血及BALF的EOS計數(shù)，肺組織組胺含量及支氣管肺組織炎癥變化。
　　結果:1.平喘湯最大耐受量的測定:小鼠灌胃給藥后，各組小鼠活動正常，反應靈敏，飲食正常，其他未見異常，無死亡發(fā)生;給藥組小鼠體重處于正常狀態(tài)，與空白組比較無顯著性差異(p＞0.01);

4、主要臟器均未見異常改變。2.平喘湯的藥效學實驗:(1)鎮(zhèn)咳實驗:高、中、低劑量組可明顯延長濃氨水引咳小鼠的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與模型組比較(P＜0.01，P＜0.05)。(2)化痰實驗:高、中、低劑量組能明顯增加小鼠呼吸道粘膜酚紅排泌量，與模型組比較(p＜0.05)。(3)平喘實驗:①高，中，低劑量組對哮喘小鼠的引喘潛伏期均有不同程度的延長，與模型組比較（P＜0.01）。②高，中，低劑量組哮喘小鼠的外周血及BALF的EOS計數(shù)均減

5、少、肺組織中的組胺含量明顯減少，與模型組比較(P＜0.01)。③肺組織的病理切片顯示:平喘湯三個劑量組的支氣管、肺組織的炎癥明顯減輕。
　　結論:1.平喘湯浸膏MTD為612克生藥/kg，為兒童每日口服量的157倍，為藥效學實驗中小鼠高劑量的26.8倍，毒副作用相對較小。2.平喘湯能明顯延長小鼠的咳嗽潛伏期和哮喘潛伏期，減少咳嗽次數(shù);明顯增加小鼠氣管酚紅的排泌量;能降低哮喘小鼠外周血及BALF的EOS計數(shù)，明顯減少肺組織組胺的含量