硫普羅寧對(duì)大鼠阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用.pdf

1、目的：蒽環(huán)類抗生素是臨床上常用的抗腫瘤藥物，其劑量-效應(yīng)關(guān)系明顯，但是由于常常出現(xiàn)劑量累積性心臟毒性，限制了其在臨床上的使用。阿霉素是蒽環(huán)類抗生素的代表性藥物，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)于阿霉素心臟毒性的有效保護(hù)劑進(jìn)行著重點(diǎn)研究。目前認(rèn)為，阿霉素心臟毒性與其產(chǎn)生自由基引起脂質(zhì)過(guò)氧化密切相關(guān)。而硫普羅寧是一種含有游離巰基的甘氨酸衍生物，被廣泛應(yīng)用于各種肝臟疾病、放化療術(shù)后，起細(xì)胞保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)旨在探討硫普羅寧對(duì)阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用。 方

2、法：SD雄性大鼠隨機(jī)分成3組：對(duì)照組、阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組，每組11只。對(duì)照組：每日腹腔注射NS5ml/kg，并灌胃NS5ml/kg，14天；阿霉素組：于實(shí)驗(yàn)第二天起腹腔注射ADM2.5mg/kg，隔天一次，共6次，累積量15mg/kg，同時(shí)每日灌胃等容量NS，共14天；阿霉素+硫普羅寧組：ADM給藥方法同阿霉素組，同時(shí)每日分別灌胃MPG200mg/kg共14天。所有動(dòng)物均在末次給藥的24小時(shí)后處死，檢測(cè)心電圖，血清多項(xiàng)酶指標(biāo)，

3、并觀察心肌組織病理和超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果： 1.心電圖 實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阿霉素給藥后心肌損傷的心電圖改變主要有心率變緩、異常Q波或Qs波、QRS低電壓、QRS時(shí)間和Q-T間期延長(zhǎng)、T波增高等，少數(shù)可見(jiàn)室性期前收縮。具體對(duì)Ⅱ?qū)?lián)各變量的用藥前后差值分析如下： 1.1心率與對(duì)照組相比，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組心率均顯著減慢(t分別為5.841、5.025，P＜0.01)。阿霉素+硫普羅寧組心率比阿霉素組快，

4、差異顯著(t=2.763，P＜0.05)。 1.2QRS間期與對(duì)照組相比，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組QRS間期均顯著延長(zhǎng)(t分別為14.456、18.827，P＜0.01)。阿霉素+硫普羅寧組QRS間期與阿霉素組相比無(wú)顯著差異(t=1.130，P＞0.05)。 1.3Q-T間期與對(duì)照組相比，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組Q-T間期均顯著延長(zhǎng)(t分別為7.321、5.201，P＜0.01)。阿霉素+硫普羅寧組Q-T間期較阿

5、霉素組短，差異顯著(t=2.474，P＜0.05)。 1.4T波與對(duì)照組相比，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組T波均增高(t分別為9.623、7.542，P＜0.01)。阿霉素+硫普羅寧組與阿霉素組無(wú)顯著差異(t=1.451，P＞0.05)。 2.血清生化指標(biāo) 2.1ASl、活性變化與對(duì)照組比較，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組AST活性分別升高60.7％、30.1％，差異顯著(分別為t=3.803、P＜0.01；t=2

6、.409、P＜0.05)。阿霉素+硫普羅寧組與阿霉素組AST活性無(wú)顯著差異(t=1.847，P＞0.05)。 2.2LDH活性變化與對(duì)照組比較，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組LDH活性分別升高39.1％、22.9％，差異顯著(分別為t=3.106、P＜0.01；t=2.156、P＜0.05)。阿霉素+硫普羅寧組與阿霉素組LDH活性無(wú)顯著差異(t=1.823，P＞0.05)。 2.3CK活性變化與對(duì)照組比較，阿霉素組、阿霉素

7、+硫普羅寧組CK活性分別升高37.3％、26％，差異顯著(t分別為2.769、2.264，P＜0.05)。阿霉素+硫普羅寧組與阿霉素組CK活性無(wú)顯著差異(t=0.815，P＞0.05)。 2.4CK-MB活性變化與對(duì)照組比較，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組CK-MB活性均顯著升高(t分別為14.660、14.787，P＜0.01)；此酶活性在阿霉素+硫普羅寧組較阿霉素組降低40.2％，差異顯著(t=8.336，P(0.01)。

8、 3.心肌形態(tài)學(xué)指標(biāo) 3.1心肌組織學(xué)改變 阿霉素組心肌損傷明顯，可見(jiàn)間質(zhì)充血，單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，心肌細(xì)胞排列紊亂、腫脹及空泡樣變性，部分心肌肌原纖維斷裂或丟失。阿霉素+硫普羅寧組心肌細(xì)胞空泡樣變性明顯減少，肌纖維完整，排列較整齊，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。與對(duì)照組進(jìn)行病理積分比較，阿霉素組、阿霉素+硫普羅寧組均有顯著病理改變(尸分別＜0.01，＜0.05)，但阿霉素+硫普羅寧組的改變較阿霉素組明顯減輕(P＜0.05)