超臨界反溶劑過程制備藥物超細微粒.pdf

1、制備藥物微粒是藥物制劑領(lǐng)域的一項重要技術(shù)。藥物微?？筛淖兘o藥途徑，提高生物利用率，降低藥物毒副作用；用可降解的高聚物材料包埋藥物可起到緩釋效果，通過控制粒徑可實現(xiàn)靶向給藥。 超臨界反溶劑(SAS)過程是近年來提出的一種制備超細粉體材料的新方法，在化工、生物工程、醫(yī)療和制藥等各個領(lǐng)域有著廣泛的應用前景。溫和的操作溫度對生物制品、抗生素藥物和藥物載體的微細化尤其適用。但是由于對SAS過程缺乏系統(tǒng)的研究，其影響因素又非常復雜，另外，各

2、類藥物又具有自身的特性差異，研究還很不成熟。致使SAS過程的一些重要現(xiàn)象尚未得到深刻的認識，對一些影響顆粒形態(tài)的重要參數(shù)的作用效果，尚不能給出統(tǒng)一的結(jié)論。 因此，本文通過SAS過程制備具有蛋白質(zhì)、抗生素和緩釋藥物載體三大類藥物微粒，以不同的有機溶劑-藥物-二氧化碳系統(tǒng)為研究對象，考察壓力、溫度和溶液濃度等實驗參數(shù)對微粒形態(tài)及尺寸的影響。通過正交實驗得出最佳工藝條件和因素影響的主次關(guān)系，通過單因素實驗分析微粒粒徑隨過程參數(shù)的變化規(guī)

3、律以及原因。 通過SAS過程成功制備了蛋白質(zhì)、抗生素和緩釋藥物載體三大類藥物微粒：①運用正交實驗制備了平均粒徑2.38-5.92μm的溶菌酶超細微粒和平均粒徑3.80-8.67μm的胃蛋白酶微粒。在考察的實驗條件下，壓力對微粒粒徑的影響最大，其次是溫度。 ②通過單因素實驗制備出不同大小和形態(tài)的灰黃霉素超細微粒，在考察的實驗條件下，壓力的升高有利于晶核的生成，溫度的降低有利于晶核的生長；通過混合正交實驗制備了阿莫西林微粒，

4、壓力對微粒粒徑的影響最大，其次是濃度和溫度，在一定壓力范圍內(nèi)，微粒粒徑隨壓力的升高而減小。 ③通過單因素實驗制備了亞微米級聚醚芳砜酮微粒，聚合物濃度是影響過程實現(xiàn)的主要因素，濃度的增加使微粒的粒徑減小；通過單因素實驗制備了球狀和長條狀的醋酸纖維素微粒，隨著壓力的升高，大部分醋酸纖維素微粒從長條狀變?yōu)榍驙?，溫度對微粒形態(tài)的影響不大。實驗結(jié)果表明：制備過程具有較高的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。對于不同的研究系統(tǒng)，壓力是過程最主要的影響因素。