表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒在兔體內的藥物代謝動力學和蛋白結合率的研究.pdf

1、本文研究目的：探討在本實驗室優(yōu)化條件下制作的表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(EPI-PBCA-NP)的非I臨床藥物代謝動力學，并與表阿霉素的藥代參數(shù)和血漿蛋白結合率相比較，從而為臨床合理用藥的安全性和有效性(最佳藥物劑量、給藥途徑和給藥間隔時間)提供參考依據(jù)。 方法：用乳化法制備EPI-PBCA-NP，用激光粒經(jīng)分析儀測定其粒徑，電子顯微鏡觀察其形態(tài)，高效液相色譜儀測定載藥量和包分率；建立兔血中表阿霉素的高效液相的檢測方法并對

2、其進行方法學的確認。選用家兔24只，隨機分成4組，其中EPI-PBCA-NP組按相當于EPI 2.65mg/kg，5.30mg/kg和8.83 mg/kg的劑量分成3組，EPI組按5.30mg/kg給藥。均以生理鹽水將藥物稀釋到10ml經(jīng)耳緣靜脈給藥，通過頸內靜脈置管在0.083、0.167、0.333、0.5、0.667、1、2、4、6、9和12小時抽血1.0ml，抽血后立即給予同劑量的生理鹽水，測得各時間點的藥物濃度，以“DAS2.

3、0”進行藥代動力學研究；通過平衡透析法比較研究表阿霉素(EPI)和EPI-PBCA-NP在兔血漿中蛋白結合率，并以“SPSS11.0”比較EPI和EPI-PBCA-NP的主要藥代動力學參數(shù)和血漿蛋白結合率區(qū)別。 結果：制備的EPI-PBCA-NP形態(tài)規(guī)則，分布均勻，其平均粒徑為135.5±16.8nm(n=15)，平均包封率84.04±13.50％，平均載藥量為16.65±2.35％。本試驗采用的高效液相法具有較高的專屬性，在血

4、漿濃度為10－1200ug/ml范圍內線性良好，有良好的相關系數(shù)(R=0.998)，重復性(RSD<8.5％)和回收率(RSD<9％)。EPI和EPI-PBCA-NP在兔體內符合三室房室模型，EPI-PBCA-NP的T<,1/2α>是EPI的0.41倍，T<,1/2β>是EPI的1.97倍，T<,1/2γ>是EPI的4.53倍，CL是EPI的0.46倍，AUC(0-∞)是EPI的1.74倍；矩量估計法計算EPI-PBCA-NP的MRT