高血壓心肌纖維化與腎素血管緊張素系統(tǒng)關(guān)系的研究.pdf

1、目的：以75例輕中度高血壓患者為研究對(duì)象，給予ACEI(貝那普利)和/或ARB(纈沙坦)降壓藥物治療8周，觀察治療前后心肌聲學(xué)密度、血清Ⅲ型前膠原、動(dòng)態(tài)血壓、腎素一血管緊張素一醛固酮濃度、血管緊張素受體(ATlR、AT2R)基因mRNA表達(dá)的變化，以及高血壓心肌纖維化與上述各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系，以探討貝那普利和纈沙坦在預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化過程中的所起的作用及其機(jī)制，進(jìn)一步為臨床治療提供依據(jù)。 方法：共入選75例高血壓患者，按以下

2、分組，A組(75例)：高血壓對(duì)照組(未正規(guī)治療前)，B組(25例)：給予ACEI類降壓藥物治療8周(洛汀新10mg，qd)，C組(25例)：給予ARB類降壓藥物治療8周(代文160mg，qd)，D組(25例)：給予ACEI+ARB類降壓藥物治療8周(洛汀新5mg qd+代文80mg qd)，正常對(duì)照組25例(門診查體者)。A組及正常對(duì)照組于門診隨即測(cè)量聲學(xué)密度各項(xiàng)值(室間隔、左室后壁AII及PPI值)，監(jiān)測(cè)24h動(dòng)態(tài)血壓，測(cè)血漿中腎素、

3、 血管緊張素II、醛固酮及血清Ⅲ型前膠原濃度，同時(shí)取EDTA抗凝血2ml，提取RNA于一80℃冰箱保存待測(cè)；B、C、D組病人按分組情況給予上述藥物，服藥8周后復(fù)診，按同樣方法測(cè)量上述各項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)上述患者用藥前后均檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)，血電解質(zhì)、血脂、血糖、肝腎功能及心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)。 結(jié)果： 1)對(duì)于24h動(dòng)態(tài)血壓，A組較正常對(duì)照組24hSBP、24hDBP、晝間SBP、DBP，夜間SBP、DBP均顯著升高；B、C、D組較A

4、組上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低：D組較B、C組上述指標(biāo)進(jìn)一步降低。A組較正常對(duì)照組SIS、SID顯著降低，B、C、D組較A組SIS、SID顯著升高，B、C組之間此值無顯著差異，D組較B、C組SIS、SID顯著升高。發(fā)生左室肥厚的高血壓患者，動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)中非杓型的比例超過半數(shù)。對(duì)于左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，A、B、C組均較正常對(duì)照組顯著升高，B、C、D組較A組LVMI值顯著降低，D組較B、C組LVMI值顯著降低。 2)對(duì)于腎素、血管緊

5、張素II、醛固酮濃度，A-D組較正常對(duì)照組均顯著升高，B組Ang II、ALD較A組顯著降低；C、D組較A組PRA、Ang II濃度顯著升高，ALD濃度顯著降低；D組PRA、Ang II濃度介于B、C組之間，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，ALD的比較也未見顯著異常；‘C組較B組Ang II濃度顯著升高。 3)心肌聲學(xué)密度測(cè)量結(jié)果 高血壓治療前(A組)較正常對(duì)照組CAI 1、CAl2顯著升高，PPIl顯著降低；B組較正常對(duì)照組CAl2顯著

6、升高；D組較正常對(duì)照組PPIl顯著升高；其它數(shù)值的比較均未有顯著差異。A、B、C、D四組之間的比較得出，B、C、D組較高血壓對(duì)照組(A組)室間隔、左室后壁CAI1、CAl2顯著降低，PPll顯著升高，而A組左室后壁的PPI2值只有與D組比較，有顯著性差異：B組較C組各項(xiàng)值均未達(dá)到顯著性差異：D組較B、C組CAl1、CAl2顯著降低，PPl1、PPl2顯著升高。 4)對(duì)于PCⅢ，四組均較正常對(duì)照組顯著升高；B、C、D組較A組

7、PCⅢ顯著降低，B、C組之間此值無顯著性差異，D組較B、C組PCⅢ顯著降低。 5)ATlR、AT2R mRNA凝膠電泳結(jié)果顯示，A組較正常對(duì)照組、C組、D組ATl受體表達(dá)顯著升高，較B組雖有升高，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；本實(shí)驗(yàn)中，AT2受體的表達(dá)各組均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6)動(dòng)態(tài)血壓與。腎素、血管緊張素II的關(guān)系 高血壓組中腎素增高者(1組)31例，腎素不高者(2組)44例，與正常對(duì)照組比較，1組及2組動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)值均

8、顯著升高(P<0.01)；與2組比較，1組PRA、AngII、夜間SBP、DBF’、24hSBP均．顯著升高。 7)動(dòng)態(tài)血壓與左室質(zhì)量指數(shù)關(guān)系左室重量指數(shù)與夜間收縮壓和舒張壓的相關(guān)性比晝間更密切，與收縮壓相關(guān)性大于舒張壓，SIS、SID與LVMI成負(fù)相關(guān)。 8)PCⅢ與聲學(xué)密度各參數(shù)之間的相關(guān)分析PCⅢ與CAI 1、CAI2呈正相關(guān)，與PPl1、PPI2呈反相關(guān)。 結(jié)論1)高血壓病人24h動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)較正常對(duì)照組

9、顯著升高，給予纈沙坦或貝那普利后各項(xiàng)指標(biāo)顯著下降，聯(lián)合纈沙坦+貝那普利較分別應(yīng)用能更平穩(wěn)的控制血壓。分別應(yīng)用貝那普利或纈沙坦后，SI升高，二者比較未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明24h血壓的波動(dòng)較小，降壓效果較平穩(wěn)、均衡，兩藥在平穩(wěn)降壓方面同等有效，D組SI進(jìn)一步顯著升高，顯示聯(lián)合用藥后降壓效果更平穩(wěn)。單用貝那普利或纈沙坦后，LNMI下降，但二者之間的比較未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，二者合用后，LNMI值較單獨(dú)應(yīng)用降低更為顯著。發(fā)生左室肥厚的高血壓患者，

10、動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)中非杓型的比例達(dá)77％。貝那普利及纈沙坦在逆轉(zhuǎn)心肌纖維化、減輕左室質(zhì)量等方面的作用是肯定的。 2)高血壓病人血液中腎素、AngII、醛固酮濃度較正常人顯著升高，單用貝那普利后，AngII的濃度顯著降低，單用纈沙坦后，病人血液中腎素、AngII濃度升高，醛固酮濃度降低，兩藥合用后，AngII濃度介于單用之間，阻斷RAS的任何環(huán)節(jié)，均可降低血壓，減輕心肌纖維化的程度。 3)高血壓心肌纖維化時(shí)IBS值較正常心肌顯

11、著升高，而背向散射周期變化值(CVIB)顯著減低；應(yīng)用貝那普利或纈沙坦后，與治療前比較，IBS顯著降低，CVIB顯著升高，兩藥單用引起聲學(xué)密度值的改變無顯著性差異，二者合用較單用IBS、CVIB的改變更為顯著，可明顯減輕心肌纖維化。 4)血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)與心肌膠原代謝水平密切相關(guān)，高血壓病人血清PCHI濃度均顯著高于正常人，給予貝那普利或纈沙坦后，PCⅢ濃度顯著降低。單用貝那普利或纈沙坦PCⅢ值的改變無顯著性差異，聯(lián)合貝

12、那普利+纈沙坦較分別應(yīng)用PCⅢ濃度顯著降低，貝那普利、纈沙坦在降低血清PCⅢ濃度、逆轉(zhuǎn)心肌纖維化方面同等有效，合用效果更明顯。 5)單用纈沙坦或與貝那普利合用，均可顯著降低Atl受體mRNA，而單用貝那普利Atl受體mRNA雖有所降低，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩藥物均未對(duì)AT2受體的表達(dá)產(chǎn)生影響。 6)高腎素型高血壓患者較腎素正常者夜間收縮壓、舒張壓、24小時(shí)收縮壓顯著升高。 7)INMI與夜間收縮壓和舒張壓的相關(guān)