高血壓大鼠心肌腎素-血管緊張素系統(tǒng)的日變化.pdf

1、高血壓是嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的疾病，不僅表現(xiàn)為血壓的升高，還可以導(dǎo)致靶器官復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能性改變。左心室肥厚是高血壓常見的慢性并發(fā)癥，最初的心肌肥厚是心室對壓力負(fù)荷的適應(yīng)性反應(yīng)，但最后卻成為心血管病發(fā)病率和死亡率上升的主要危險因子。另外，左心室肥厚與心力衰竭，猝死，心室節(jié)律異常，冠心病也是有著密切的關(guān)系。左心室肥厚其形成機(jī)制復(fù)雜，影響因素主要有神經(jīng)體液因素、機(jī)械因素等。在體液因素中腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活可以使血壓升高，進(jìn)而

2、導(dǎo)致左心室肥厚。血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)是RAS主要生物活性物質(zhì)，通過與血管緊張素Ⅱ受體1型(ATlR)和血管緊張素Ⅱ受體2型(AT2R)結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，不僅間接升高血壓，還能促進(jìn)心肌細(xì)胞的有絲分裂和生長，這兩個效應(yīng)對心肌肥厚的發(fā)生和發(fā)展起到了顯著的作用。 時鐘節(jié)律是一種以二十四小時為一個周期振蕩的生物現(xiàn)象，哺乳動物時鐘節(jié)律的產(chǎn)生和維持與時鐘基因的周期性表達(dá)有關(guān)，這些節(jié)律包括血壓、體溫、激素水平、血液中的免疫細(xì)胞水平等。哺乳動物

3、時鐘節(jié)律的主要起搏點(diǎn)位于下丘腦視交叉上核(SCN)，它可以自主表達(dá)時鐘基因。心臟等外周組織也存在時鐘震蕩，其機(jī)制與中樞類似。時鐘節(jié)律能夠使組織預(yù)期外環(huán)境的日變化，使機(jī)體能夠更好的適應(yīng)外在的環(huán)境。已知心臟存在局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，高血壓使左心室負(fù)荷增加RAS過度激活，血管緊張素可能作為一個授時因子，改變時鐘基因的表達(dá)，使心臟對外在環(huán)境的適應(yīng)能力減弱。本研究探討了時鐘基因?qū)τ诟哐獕捍笫驲AS日表達(dá)的影響，確定外周時鐘在高血壓

4、心肌肥厚發(fā)生發(fā)展中的作用。 第一部分 高血壓大鼠模型的建立目的：建立高血壓大鼠模型，為研究高血壓大鼠腎素-血管緊張素系統(tǒng)的日變化提供載體。 方法：取正常SD大鼠，共80只，隨機(jī)分為兩組，模型組制備腎性高血壓大鼠(RHR)模型，對照組假手術(shù)。取SHR，RHR和對照組，每組36只，嚴(yán)格控制飼養(yǎng)條件。在d 15 9：00開始72 h內(nèi)每4 h每組各殺兩只大鼠(殺前稱體重)，迅速取出心臟測出全心重，左心重，然后將其凍入液

5、氮中，并全部轉(zhuǎn)移至-8 0℃冰箱。 結(jié)果：RHR組大鼠造模成功，SHR組與RHR組的血壓明顯高于Control組(P<0.05)，SHR大鼠的心重體重比值(HW/BW)與Control組相比有顯著性(P<0.001)，SHR組大鼠左心重與全心重比值(LVW/HW)與Control組相比差異也具有顯著性(P<0.005)，RHR大鼠的兩個指標(biāo)與CON組相比差異也都具有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論：高血壓大鼠血壓較對照組明

6、顯升高，引起高血壓性心肌肥厚。 關(guān)鍵詞：SHR，RHR，心肌肥厚第二部分高血壓大鼠腎素．血管緊張素系統(tǒng)元件的日變化目的：探討高血壓大鼠心肌腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)元件基因(ATNG、AT1R、AT2R)的晝夜節(jié)律表達(dá)與高血壓左心室肥厚的相關(guān)性。 方法：取SHR、RHR和CON組的心臟標(biāo)本，用RT-PCR的方法檢測高血壓大鼠心肌組織與正常大鼠心肌組織中血管緊張素原(ATNG)，血管緊張素Ⅱ受體1型(AT1R)與血管緊

7、張素Ⅱ受體2型(AT2R)表達(dá)的日變化。 結(jié)果：將SHR、RHR和CON組各時間點(diǎn)提取的RAS元件基因RT-PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳，可見各時間點(diǎn)的待測基因mRNA均有表達(dá)。SHR和RHR組心臟RAS元件基因表達(dá)較對照組增高，RAS元件基因的mRNA的表達(dá)都表現(xiàn)出晝夜節(jié)律，SHR和RHR組晝夜變化的幅度較對照組組明顯。 結(jié)論：RAS元件基因的過表達(dá)和其波動的增加促進(jìn)了心肌肥厚的發(fā)生和發(fā)展。 關(guān)鍵詞：心肌肥厚，腎素-血管