環(huán)孢素A固體分散體的研究.pdf

1、該文采用固體分散技術(shù),選擇水溶性載體PEG4000、PVPK<,k30>、Poloxamer188以溶劑-熔融法或溶劑法分別制備了環(huán)孢素固體分散體.用差示掃描量熱法(DSC,Differential scanning calorimetery)和X-射線粉術(shù)衍射分析藥物在載體中的存在狀態(tài).通過體外溶出試驗比較不同載體、不同比例對溶出速率的影響,并考察不同轉(zhuǎn)速和不同溶出介質(zhì)對溶出的影響.采用Weibull模型對溶出度數(shù)據(jù)進行擬合,再對溶出

2、主要參數(shù):63.2％溶出時間(T<,d>)和50％溶出時間(T<,50>)進行方差分析.選用SD大鼠進行藥代動力學研究,以瑞士Sandoz藥廠生產(chǎn)的新山地明(Neoral<'R>)為參比制劑,用HPLC法測定其血藥濃度,血濃時間數(shù)據(jù)用3p87軟件擬合房室模型并計算藥代動力學參數(shù)K<,a>、T<,1ag>、V<,Fc> t<,1/2α>、t<,1/2β>、t<,1/2Ka>、AUC<,0~∞> 、T<,max>、C<,max>,用梯形面積

3、法計算AUC<,0-48>,計算兩種制劑的相對生物利用度.T<,max>、C<,max>以實測值表爾,對進行方差分析,并在方差分析基礎(chǔ)上,對lnAUC<,0-48>、lnC<,max>進行雙單側(cè)T檢驗,以評價兩種制劑的生物等效性.結(jié)果表明藥物在載體PVP和Poloxamer188中以分子狀態(tài)分散,在PEG載體中藥物以微晶形式存在.溶出參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計分析:不同溶出介質(zhì)T<,50>和T<,d>之間無顯著性影響(P>0.05),不同轉(zhuǎn)速(100、

4、150rpm)之間的T<,50>、T<,d>無顯著性差異(P>0.05)而與50rpm有顯著差異(P<0.05),幾種比例CsA-Poloxamer188固體分散體和CsA原料藥的有極顯著差異(P<0.01),說明固體分散體能顯著提高藥物的溶出速率.血濃時間數(shù)掘經(jīng)擬合符合二室模型,試驗制劑:(AUC<,0-48>:57255±7535 h·ng/ml、C<,max>:3444±719ng/ml、T<,max>:1.50±0.29h),參

5、比制劑:(AUC<,0-48>:59158±15065 h·ng/ml、C<,max>:3535±936ng/ml、T<,max>:1.50±0.50h),固體分散體相對于新山地明膠囊的生物利用度為96.8％.藥代動力學參數(shù)的方差分析結(jié)果表明AUC<,0-48>、C<,max>和達峰時間無顯著性差異(P>0.05).但對lnAUC<,0-48>、lnC<,max>進行雙單側(cè)T檢驗評價兩種制劑的生物等效性評價時,兩者的t<,1>、t<,2