生物降解性材料用于藥物緩釋系統(tǒng)中的研究.pdf

1、尼莫地平是1，4-雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，其藥理特性是能有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣水平，使之保持正常的生理功能。對(duì)腦血管的作用尤為突出，能有效預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，對(duì)離體或體內(nèi)的腦動(dòng)脈，正常或缺血腦動(dòng)脈均有擴(kuò)張作用。因其水溶性差、口服生物利用度低，導(dǎo)致臨床給藥次數(shù)頻繁，患者服藥不便，且易因血藥濃度積累引起毒副作用。 本課題研究的目標(biāo)是應(yīng)用現(xiàn)代藥物制劑新技術(shù)，制備尼莫地平微球，從而達(dá)到緩釋作用，

2、減少服用劑量及毒副刺激作用，同時(shí)，建立相應(yīng)的檢測(cè)方法。采用溶劑提取法制備了尼莫地平聚乳酸微球，通過正交實(shí)驗(yàn)，考察了各因素對(duì)微球性質(zhì)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：聚乳酸濃度、乳化劑濃度、投藥比及油水兩相體積比等均可成為微球的粒徑大小、包封率、載藥量及產(chǎn)率的影響因素。優(yōu)選后的制備工藝為：聚乳酸的濃度為7.5％，乳化劑明膠的濃度為1.5％，尼莫地平：聚乳酸為2：3，油水相體積比為5：40。通過對(duì)最佳制備工藝的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表明了以上工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性是可

3、靠的。 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明：37℃密閉保存，微球會(huì)產(chǎn)生粘連破壞。4℃及25℃下密閉保存，微球的形態(tài)、載藥量及包封率均較穩(wěn)定。這現(xiàn)象與聚乳酸的玻璃化溫度(40-55℃)有關(guān)。因此，微球貯存條件應(yīng)為不高于25℃密閉保存。 體外釋藥研究表明，釋藥過程可用零級(jí)方程擬合。微球的載藥量及制備過程中的因素會(huì)對(duì)其釋藥性產(chǎn)生影響。 以聚乳酸為載體材料制備的尼莫地平微球具有明顯的緩釋作用，能夠達(dá)到延長(zhǎng)藥效作用時(shí)間及減少給藥次數(shù)的目的。