載有納米銀的新型復合補片的研制及應用.pdf

1、目的與背景：
　　腹壁疝及腹壁缺損是臨床常見病、多發(fā)病，僅北京地區(qū)每年發(fā)病約為8000～10000例。疝修補材料的出現(xiàn)使腹壁疝及缺損的修補達到了無張力的要求，從而使術后的復發(fā)率大大降低。目前臨床常用的疝修補材料主要有以下3種:1、傳統(tǒng)的單一成分的非吸收材料補片，如聚丙烯、聚酯、聚四氟乙烯等;2、復合材料補片，如強生的Proceed補片（聚丙烯、聚二氧六環(huán)酮、氧化再生纖維素）、巴德的Composix補片（聚丙烯、聚四氟乙烯）;3、生

2、物補片，如COOK公司的SIS補片（豬小腸粘膜下層）等。但現(xiàn)有的補片材料均未達到“理想補片”的要求，即“足夠的機械強度、穩(wěn)定的化學性質、無致癌性、易于消毒滅菌、有限的異物反應、抗感染”。聚丙烯補片會引起機體強烈的炎癥反應，可造成腹腔嚴重粘連、臟器穿孔、腹壁麻木、異物感;聚酯及聚四氟乙烯與機體的相容性差，且完全不能耐受細菌感染;生物補片的機械強度又為臨床醫(yī)生所擔憂，且最為重要的是現(xiàn)在沒有一種疝修補材料能夠主動抗菌，能在污染和感染創(chuàng)面進行應

3、用。而污染和感染情況下的腹壁缺損在戰(zhàn)創(chuàng)傷、交通傷、同時進行腸道手術等情況下非常常見，目前對此類腹壁缺損多是一期清創(chuàng)、二期再以材料行確定性腹壁修補，不僅延長了治療時間，給患者造成較長時間的痛苦，而且造成了衛(wèi)生經濟、社會勞動力的損失。
　　要解決以上難題，就必須將殺菌劑引入到疝修補材料中。納米銀是直徑在1～100nm的微小顆粒，具有量子效應、小尺寸效應和極大的比表面積，使之成為抗菌作用高效、持久的新型抗菌材料。目前納米銀在靜脈導管、傷

4、口敷料、人工血管、內固定架等方面均有應用。如果將納米銀結合于復合補片則可能會制出疝外科醫(yī)生一直追求的“理想補片”。
　　材料與方法：
　　第一部分載有納米銀的新型復合補片的構建及相關性質檢測
　　1、將不同濃度的納米銀溶液與聚丙交己內酯相結合，制成三種不同濃度的納米銀-聚丙交己內酯-聚丙烯復合補片。
　　2、將以上三種不同濃度的納米銀復合補片進行體外抗菌及抑菌實驗，篩選出最佳抗菌效果、最低濃度的納米銀復合補片。<

5、br>　　3、確定最佳濃度補片后，與普通復合補片對照，檢測其拉伸性能及柔軟度。
　　第二部分載有納米銀的復合補片的浸提液對人成纖維細胞增殖的影響
　　1、于體外模擬生理環(huán)境下納米銀復合補片中納米銀的釋放規(guī)律。
　　2、體外培養(yǎng)、鑒定人成纖維細胞。
　　3、將不同時間點的納米銀補片浸提液加入至人成纖維細胞培養(yǎng)液中，觀察對成纖維細胞生長的影響。
　　第三部分載有納米銀的新型復合補片修補清潔及感染腹壁缺損的動物實

6、驗研究
　　1、制作清潔及感染情況下大鼠腹壁缺損模型;
　　2、以納米銀復合補片、聚丙烯補片、普通復合補片修補清潔及感染情況下的大鼠腹壁缺損，觀察以下指標。
　　2.1大體情況。
　　2.2術后7d時傷口愈合情況。
　　2.3感染創(chuàng)面中術后1d、3d、7d、14d、21d時各補片組的創(chuàng)面細菌計數。
　　2.4術后21d時的腹腔粘連情況評分。
　　2.5病理HE染色。
　　2.6 TUNEL

7、法檢測創(chuàng)面及周邊細胞的凋亡，并行定量分析。
　　2.7免疫組化檢測TGF-β1、IL-6、CD34的表達，并行定量分析。
　　2.8免疫熒光檢測PCNA表達，并行定量分析。
　　2.9天狼猩紅染色觀察膠原表達，并行定量分析。
　　結果：
　　1、成功合成了載有納米銀的新型復合補片，并選定0.5％濃度的納米銀復合補片即具有良好的抗菌效果。
　　2、納米銀復合補片較普通復合補片在拉伸性能和柔軟度方面無明顯

8、差異。
　　3、納米銀復合補片中的納米銀釋放隨時間逐漸增加，在術后120h釋放可達總載銀量的98.76％，此時對人成纖維細胞增殖的抑制最為顯著，但成纖維細胞依然能夠貼壁生長。
　　4、分別以納米銀復合補片、聚丙烯補片、普通復合補片修補清潔及感染大鼠腹壁缺損后，發(fā)現(xiàn)納米銀復合補片修復的腹壁缺損具有更少的細菌定植及傷口感染，更少的腹腔粘連，更少的腹壁瘢痕組織形成。
　　結論：
　　新型的納米銀復合補片擁有抗感染能力，